Darzalex Faspro®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）的成功上市和适应症的持续拓展，并非一蹴而就，而是强生（JNJ）历经多年的艰辛探索，从药物研发、技术突破到临床试验、审批上市，每一步都承载着研发团队的坚守与创新，也见证了多发性骨髓瘤（MM）治疗领域的进步与突破。其独特的研发与审批历程，不仅为Darzalex Faspro® 的临床价值提供了坚实支撑，更为全球生物制药行业的创新发展提供了可复制的范本。
Darzalex Faspro® 的研发始于21世纪初，当时MM的治疗仍以传统化疗和免疫调节剂为主，患者面临着给药不便、不良反应明显、复发率高的困境。强生的研发团队聚焦这一未被满足的临床需求，开始探索MM的靶向治疗靶点，最终发现CD38分子是MM细胞表面的理想靶点——几乎所有MM细胞都高表达CD38，而正常细胞表达极低，这为靶向药物的研发奠定了基础。随后，研发团队成功研发出达雷妥尤单抗，这是一款人源化IgG1单克隆抗体，能够精准靶向CD38，发挥多重抗肿瘤作用，但作为大分子药物，达雷妥尤单抗难以通过皮下组织吸收，只能通过静脉输注给药，给药时间长、患者体验差，成为其临床应用的一大局限。
为解决这一技术难题，强生与Halozyme公司合作，引入了ENHANZE®药物递送技术，将达雷妥尤单抗与重组人透明质酸酶（rHuPH20）结合，研发出Darzalex Faspro® 复方制剂。rHuPH20能够暂时、可逆地降解皮下组织中的透明质酸，为达雷妥尤单抗打开快速吸收通道，实现了皮下注射给药，大幅缩短了给药时间，同时保证了药物的生物利用度与静脉输注一致。在前期的药物研发过程中，研发团队通过优化制剂工艺，提升了药物的稳定性和耐受性，降低了免疫原性，为后续的临床试验奠定了坚实基础。
2017年，Darzalex Faspro® 正式进入临床试验阶段，首先开展的是COLUMBA III期临床试验，旨在对比其与静脉输注版达雷妥尤单抗治疗RRMM患者的疗效与安全性。研究结果显示，两者疗效一致，但Darzalex Faspro® 给药时间大幅缩短，输注相关反应发生率更低，安全性更优。2020年，基于COLUMBA试验数据，Darzalex Faspro® 获得FDA批准上市，用于治疗RRMM患者，成为全球首个皮下注射的CD38单克隆抗体。随后，强生持续推进临床试验，不断拓展适应症边界，先后获批用于新诊断MM患者、高危冒烟型MM患者，截至2026年1月，已获得12项FDA适应症，实现了MM全病程治疗的覆盖。
在审批过程中，Darzalex Faspro® 凭借其显著的临床价值，多次获得FDA的快速通道认定和优先审评资格，加速了其上市进程。其获批的每一项适应症，都有扎实的临床试验数据支撑，尤其是CEPHEUS试验和AQUILA试验，分别验证了其在新诊断MM和高危冒烟型MM中的显著疗效，为其全谱布局提供了核心依据。在研发过程中，强生采用“以患者为中心”的研发理念，充分倾听患者需求，不断优化给药方案和制剂工艺，同时加强与全球顶尖医疗机构、科研机构的合作，确保研发过程的科学性和严谨性。Darzalex Faspro® 的研发与审批历程，不仅展现了强生的创新实力和坚守，也推动了MM治疗领域的技术革新，为更多患者带来了福音。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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