Litifilimab（利替非利单抗）的研发历程，是渤健（Biogen）在自身免疫性疾病领域深耕细作、持续创新的缩影。从BDCA2靶点的发现，到单克隆抗体的研发，再到临床试验的推进，直至获得FDA突破性疗法认定，渤健的研发团队历经十余年的艰辛探索，克服了诸多技术难题，每一步都承载着对患者需求的坚守，也见证了自身免疫性疾病靶向治疗领域的进步与突破。其独特的研发历程，不仅为Litifilimab的临床价值提供了坚实支撑，更为全球同类药物的研发提供了可复制的范本。
Litifilimab的研发始于21世纪初，当时全球自身免疫性疾病的治疗仍以传统免疫抑制剂为主，CLE、SLE等疾病缺乏精准靶向治疗手段，患者面临着疗效有限、不良反应明显的困境。渤健的研发团队聚焦这一未被满足的临床需求，开始探索CLE的发病机制，最终发现Ⅰ型干扰素通路过度激活是CLE发病的核心驱动因素，而浆细胞样树突状细胞（pDCs）是Ⅰ型干扰素的主要产生来源，其表面的BDCA2受体具有负向调控炎症因子释放的功能——这一发现，为Litifilimab的研发奠定了核心靶点基础，也开启了CLE精准靶向治疗的探索之路。
靶点确定后，研发团队面临的核心挑战是如何研发出能够特异性结合BDCA2、且安全性良好的单克隆抗体。经过多年的筛选和优化，研发团队成功研发出Litifilimab，这是一款人源化IgG1单克隆抗体，能够高度特异性地结合pDCs表面的BDCA2，诱导受体内化，从而抑制pDCs活化和Ⅰ型干扰素释放，从根源上阻断炎症反应。在前期的药物研发过程中，研发团队通过优化制剂工艺，提升了药物的生物利用度和稳定性，同时降低了免疫原性，为后续的临床试验奠定了坚实基础。
2016年，Litifilimab正式进入临床试验阶段，首先开展的是I期临床试验，主要评估药物的安全性、耐受性和药代动力学特征。I期试验结果显示，Litifilimab安全性良好，无严重不良反应，且单次给药即可显著降低患者外周血IFN-GS评分和血清IFN-α浓度，初步验证了其作用机制的有效性。随后，渤健启动了II期LILAC研究，这是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，分为A、B两部分，分别评估Litifilimab在SLE和CLE患者中的疗效与安全性。2021年，LILAC研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，充分证实了Litifilimab的显著疗效和良好安全性，为其后续的审批推进提供了核心支撑。
2026年1月28日，Litifilimab获得FDA突破性疗法认定，这是其研发历程中的重要里程碑，也彰显了监管机构对这款创新药物的高度认可。目前，渤健正在全力推进III期AMETHYST研究及其长期扩展研究，计划纳入更多受试者，进一步验证Litifilimab的长期疗效和安全性，预计2027年公布核心研究数据，2028年推进上市进程。在研发过程中，渤健采用“以患者为中心”的研发理念，充分倾听患者需求，不断优化临床试验方案，同时加强与全球顶尖医疗机构、科研机构的合作，确保研发过程的科学性和严谨性。Litifilimab的研发历程，不仅展现了渤健的创新实力和坚守，也为自身免疫性疾病靶向药物的研发提供了宝贵经验，推动了该领域的持续进步。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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