Darzalex Faspro®（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）之所以能成为多发性骨髓瘤（MM）治疗领域的革命性药物，核心在于其独特的双重作用机制——达雷妥尤单抗的精准靶向抗肿瘤作用，与透明质酸酶的高效药物递送作用形成协同效应，既实现了对MM细胞的精准“围剿”，又解决了大分子药物皮下给药的技术难题，从而在提升疗效的同时，大幅改善了患者的治疗体验，这也是其区别于传统MM治疗药物的核心竞争力。
要理解其作用机制，首先需明确MM的发病核心。MM的本质是骨髓中浆细胞异常增殖，这些异常浆细胞会大量分泌异常免疫球蛋白，破坏骨骼、肾脏等器官功能，同时逃避免疫系统的监视和清除。而CD38分子是MM细胞表面高表达的一种跨膜糖蛋白，几乎所有MM细胞都存在CD38的高表达，而正常细胞表面CD38表达极低，这一特性成为靶向治疗的理想靶点——达雷妥尤单抗正是通过精准靶向CD38，发挥多重抗肿瘤作用。
达雷妥尤单抗作为一种人源化IgG1单克隆抗体，其抗肿瘤作用主要通过四重机制实现：一是直接诱导MM细胞凋亡，通过与CD38结合，激活细胞内凋亡信号通路，促使异常浆细胞程序性死亡；二是补体依赖的细胞毒性（CDC），结合CD38后激活补体系统，形成膜攻击复合物，破坏MM细胞的细胞膜，导致细胞裂解；三是抗体依赖的细胞毒性（ADCC），通过抗体的Fc段与免疫细胞（如自然杀伤细胞、巨噬细胞）表面的Fc受体结合，招募免疫细胞攻击并清除MM细胞；四是抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），促进巨噬细胞对MM细胞的吞噬和降解，进一步增强免疫系统对肿瘤细胞的清除能力。这四重机制协同作用，能够全方位、精准地攻击MM细胞，实现深度缓解。
而制剂中的另一核心成分——重组人透明质酸酶（rHuPH20），则承担着“药物递送助手”的角色，解决了达雷妥尤单抗作为大分子药物难以通过皮下组织吸收的难题。透明质酸是皮下组织基质的主要成分，能够阻碍大分子药物的渗透和吸收，而rHuPH20可以暂时、可逆地降解皮下组织中的透明质酸，为达雷妥尤单抗打开快速吸收通道，使其能够快速进入血液循环，发挥治疗作用。这种协同作用不仅实现了3-5分钟的快速皮下给药，还保证了达雷妥尤单抗的生物利用度达到100%，与静脉输注疗效一致，同时降低了输注相关反应的发生率，实现了“高效、便捷、安全”的治疗目标。
与传统化疗药物、免疫调节剂相比，Darzalex Faspro® 的作用机制具有明显优势：传统药物多为广谱抑制，在杀死肿瘤细胞的同时，会损伤正常细胞，导致严重的不良反应；而Darzalex Faspro® 仅特异性靶向CD38高表达的MM细胞，对正常细胞影响极小，安全性更高。深入理解其双重协同作用机制，不仅能帮助临床医生更科学地制定治疗方案，也能让患者更清晰地了解药物的治疗原理，从而更好地配合治疗，提升治疗效果。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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