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Anagrelid可二线治疗对羟基脲不耐受的血小板增多症

        2023-10-22 14:44              


阿那格雷(Anagrelid)通过降低巨核细胞过度成熟减少血小板生成。 它被用作对羟基脲不耐受的血小板增多症( ET )患者的二线药物。
 
目前,阿那格雷(Anagrelid)已获准用于美国和欧洲治疗所有骨髓增生性疾病相关血小板增多症)患者。
 
Anagrelid最广泛的初步经验是由Anagrelid研究小组进行的多中心2期临床试验产生的。 在577名ET患者(中位血小板数,990,000/L )中,个体报告缓解率为94% (定义血小板减少50%或至少维持低于600,000/L水平4周)和接受模拟治疗的ET。 最初,每6小时口服1mgAnagrelid,后减少至0.5 mg,每日4次,每5至7天增加0.5mg/天,取决于血小板计数反应。 最大反应的中位到达时间为11天,反应所需的剂量范围为0.5至9.0毫克/天。 但是,95%的患者对4mg/天以下的剂量有反应。 然后,在之前详细叙述的PV-1和ANAHYDRET试验中比较了模拟脲和羟基脲。
 
正如最初用于检查类比的非随机研究所示,该关系不是线性的。 这表明其他变量,如总白细胞计数、白细胞特性或ET患者的内在生化或生理特征(如遗传高凝状态)可能影响临床过程。
 
羟基脲的情况下,为了控制血小板增加症观察到了同样的结果。 不管用什么方法或药物,大幅降低ET升高的血小板数可能比如何降低血小板数更重要。獾可能优于羟基脲的一个优点是“栅栏”或“峰谷”模式,可以避免血小板减少和排斥。 由于羟基脲对白细胞的影响,需要改变剂量的羟基脲会对血小板计数产生峰谷效应,阿纳格雷将建立稳定的血小板计数减少平台。 持续控制血小板计数可降低血栓形成的风险; 只有使用这两种药物的随机、对照、适当延长的研究,才能明确ET中的类比治疗是否是真的或理论优势。
 
 Anagrelid 推荐初始剂量为0.5mg,每日2次或4次。 该剂量每周最多应增加0.5 mg/天,直至所需血小板数减少。
 
Anagrelid理想的最大剂量不应超过每日10mg/天或2.5mg/剂。 195如果发生肾功能衰竭,可能需要调整剂量。
 
服用Anagrelid时注意到的主要不良反应是神经、胃肠道和心脏效应。
 

(责任编辑:编辑露露)



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