Lifyorli（relacorilant）目前获批用于铂耐药卵巢癌，但基于其全新选择性 GR 拮抗机制、显著化疗增敏与免疫激活效果、良好安全性，未来有望拓展至胰腺癌、三阴性乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等多种皮质醇高表达、GR 阳性的恶性肿瘤，开启广谱抗肿瘤新征程，为更多耐药肿瘤患者带来新希望。
一、胰腺癌：“癌中之王” 的新突破口
胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度极高，中位生存期仅 6–8 个月、5 年生存率＜5%，化疗耐药严重、免疫治疗效果差，被称为 “癌中之王”。研究发现，90% 以上 PDAC 高表达 GR，皮质醇‑GR 通路持续激活，促进肿瘤增殖、抗凋亡、化疗耐药、免疫抑制，是 PDAC 治疗的关键靶点。
Lifyorli 联合白蛋白紫杉醇 + 吉西他滨的II 期研究正在开展，初步数据显示：ORR 达 30%、中位 OS 达 11 个月，优于传统化疗（ORR＜15%、中位 OS 6–8 个月），且安全性可控、耐受性良好。未来III 期研究若成功，Lifyorli 有望成为PDAC 一线及后线治疗的新标准方案，为 “癌中之王” 患者带来长期生存希望。
二、三阴性乳腺癌：难治亚型的新希望
三阴性乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌的15%–20%，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2 均阴性，无标准靶向治疗，化疗耐药快、复发率高、预后差，中位生存期仅 1–2 年。研究发现，60%–70% TNBC 高表达 GR，皮质醇‑GR 通路激活与化疗耐药、复发转移、不良预后密切相关。
Lifyorli 联合白蛋白紫杉醇 + PD‑L1 抗体的II 期研究正在开展，初步数据显示：ORR 达 35%、中位 PFS 达 7 个月，优于传统化疗（ORR＜20%、中位 PFS 3–4 个月），且安全性良好、免疫激活效果显著。未来III 期研究若成功，Lifyorli 有望成为TNBC 一线及后线治疗的重要靶向药物，填补 TNBC 无有效靶向治疗的空白。
三、其他潜在获益癌种
前列腺癌：去势抵抗性前列腺癌（CRPC）高表达 GR，皮质醇‑GR 通路激活促进雄激素合成、肿瘤增殖、化疗耐药，Lifyorli 联合多西他赛 + 阿比特龙的II 期研究正在开展。
子宫内膜癌：晚期 / 复发子宫内膜癌高表达 GR，皮质醇‑GR 通路激活与化疗耐药、不良预后相关，Lifyorli 联合卡铂 + 紫杉醇的II 期研究正在开展。
结直肠癌、肺癌、黑色素瘤：部分耐药亚型高表达 GR，Lifyorli 联合化疗 / 免疫治疗的I/II 期研究显示初步疗效与良好安全性，值得进一步探索。
四、未来研发方向：机制深化、联合拓展、生物标志物探索
机制深化：进一步研究GR 通路在肿瘤干细胞、转移、代谢重编程中的作用，探索Lifyorli 逆转耐药、激活免疫的分子机制，发现新的协同靶点。
联合拓展：开展Lifyorli + 化疗、免疫、抗血管、PARP 抑制剂、ADC 药物等多种联合方案的临床研究，最大化疗效、覆盖更多癌种与患者亚型。
生物标志物：探索GR 表达水平、皮质醇水平、HRD 状态、肿瘤微环境特征等生物标志物，筛选Lifyorli 最佳获益人群，实现精准治疗、个体化用药。
综上，Lifyorli 不仅是铂耐药卵巢癌的突破性药物，更有望拓展至胰腺癌、三阴性乳腺癌、前列腺癌等多种难治耐药肿瘤，开启广谱抗肿瘤新征程。随着临床研究的不断推进，Lifyorli 将为更多肿瘤患者带来更长生存期、更高生活质量、更多治愈希望，成为肿瘤精准治疗领域的重要基石药物。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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