Awiqli（依柯胰岛素）作为全球首个且唯一获批的一周一次长效基础胰岛素，并非偶然的 “快速创新”，而是诺和诺德历经 10 余年、投入数亿美元、突破多重技术壁垒的研发结晶，代表了长效胰岛素研发的最高水平，开启了糖尿病治疗的周制剂时代。
1. 研发背景：百年胰岛素的 “长效化” 探索与痛点
自 1921 年胰岛素问世以来，延长作用时间、减少注射频率一直是研发核心方向：
第一代（短效）：普通胰岛素，作用 6–8 小时，每日 3–4 针；
第二代（中效）：NPH 胰岛素，作用 12–16 小时，每日 2 针，峰谷明显、低血糖风险高；
第三代（长效）：甘精（24 小时）、德谷（42 小时），每日 1 针，仍有轻微峰谷、依从性一般。
核心痛点：每日注射负担重、依从性差、血糖波动大、低血糖风险高，临床亟需一周一次、平稳无峰、低血糖风险低的长效胰岛素。
2. 技术突破：三大核心创新，实现 “一周平稳控糖”
（1）分子结构精准改造：脂肪酸链 + 氨基酸替换，白蛋白高结合
C20 超长脂肪酸链：提供高亲和力白蛋白结合位点，结合率 > 99%；
3 处氨基酸替换：增强稳定性、减少酶降解、优化空间构象；
去除末端苏氨酸：利于储存与缓慢释放。
（2）白蛋白 “储库” 缓释机制：7 天均匀释放，无峰谷
皮下注射后快速与白蛋白结合，形成巨大循环储库；
可逆结合、动态平衡，活性胰岛素持续微量释放；
半衰期 196 小时（7 天），7 天内浓度波动 < 5%。
（3）高浓度制剂技术：700 单位 /mL，减少注射体积
700 单位 /mL（传统胰岛素为 100 单位 /mL）；
注射体积小（每周仅需0.1–0.5mL），痛感低、耐受性好；
预充笔式设计：操作简便、剂量精准、自行注射。
3. 临床研发：ONWARDS 项目，全球 2680 例确证疗效与安全
I 期（2016–2018）：剂量探索、药代动力学，确认7 天长效、平稳释放、安全耐受；
II 期（2018–2020）：初步疗效与安全，对比德谷胰岛素，显示非劣效、低血糖风险更低；
III 期（2020–2023）：ONWARDS 项目，全球 4 项试验、2680 例 2 型糖尿病，确证HbA1c 非劣效且更优、TIR 更长、低血糖风险可控。
4. 全球获批：中国率先，欧盟美国跟进，开启周制剂时代
2024 年 6 月：中国 NMPA 率先获批（诺和期 ®）；
2024 年 7 月：欧盟 EMA 获批；
2026 年 3 月：美国 FDA 获批；
目前已在全球 30 + 国家 / 地区获批，成为全球 2 型糖尿病基础胰岛素治疗的新标准国家药品监督管理局。
5. 研发意义：从 “长效” 到 “超长效”，重塑糖尿病治疗理念
技术里程碑：首次实现胰岛素 7 天平稳缓释，突破长效化极限；
治疗模式革新：从 “每日治疗” 到 “每周管理”，依从性与生活质量质的飞跃；
临床价值重塑：平稳控糖优先、减少波动、降低并发症；
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
