近日，Syndax制药公司公布了Revuforj(revumenib，瑞维美尼，曾用名SNDX-5613)在复发性或难治性(R/R)突变型NPM1(mNPM1)急性髓细胞白血病(AML)中的AUGMENT-101试验以及revumenib联合venetoclax和阿扎胞苷在新诊断的AML患者中的BEAT AML试验的其他阳性数据。
Syndax称，预计在2025年上半年提交revumenib用于治疗R/R突变型NPM1急性髓细胞白血病的补充新药申请备案。
revumenib是一种有效的、口服的、选择性的menin-KMT2A相互作用的抑制剂。它通过阻断menin蛋白与混合谱系白血病蛋白(MLL)之间的相互作用，从而抑制促进白血病细胞发育的特定基因的激活，对某些类型的白血病细胞的存活、生长和产生具有抑制作用。
11月15日，Revuforj(revumenib，瑞维美尼)获得美国FDA的批准，用于治疗一岁及以上的成人和儿童患者中赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的复发或难治性(R/R)急性白血病。值得注意的是，Revuforj是用于治疗此类患者群体的首款获批menin抑制剂。
AUGMENT-101试验关键2期部分的其他阳性结果:
在该试验中，64名R/R mNPM1 AML成人的方案定义疗效人群中，主要终点是完全缓解(CR)加上部分血液学恢复(CRh)率为23%（15/64;95% CI: 14%，36%；单侧p值=0.0014）。
在数据截止时，CR/CRh反应的中位持续时间为4.7个月，有3名患者仍有反应。在获得CR/CRh的15例患者中，有14例评估了微小残留病(MRD)状态，其中64% (9/14)为MRD阴性。总缓解率(ORR)为47%(30/64)。在纳入队列的84名患者中观察到revumenib的安全性与之前报道的数据一致。
来自2期方案定义的R/R mNPM1疗效人群(N=64)的亚组分析显示，在所有主要亚组中都观察到CR/CRh反应，包括先前有多条治疗线和先前venetoclax暴露的患者，尽管该试验没有评估亚组之间的差异。CR+CRh率在接受过1次治疗的患者中为25%(4/16)，在接受过2次治疗的患者中为20%(5/25)，在接受过3次或3次以上治疗的患者中为26%(6/23)。CR+CRh发生率在既往未暴露于venetoclax的患者中为44%(7/16)，在既往暴露于venetoclax的患者中为17%(8/48)。历史上，既往使用venetoclax治疗失败的AML患者不太可能对后续治疗有反应，既往使用venetoclax治疗后，其他靶向治疗的CR率为6%。
Syndax还分享了对纳入AUGMENT-101二期队列的R/R mNPM1 AML患者的扩展分析结果。在纳入队列的84名患者中，77名符合疗效评估标准，该标准要求患者在治疗前28天内测量的原始细胞计数> 5%，并且中心确认NPM1突变。在这项扩大的事后疗效分析中，48%(37/77；95% CI: 37%，60%)达到总体缓解，26%(20/77；95% CI:17%，37%)达到CR/CRh。截至2024年9月，CR/CRh缓解的中位持续时间为4.7个月。在20例获得CR/CRh的患者中，有19例评估了微小残留病(MRD)状态，其中63%(12/19)为MRD阴性。
BEAT-AML试验的更新数据：
来自24名可评估疗效的患者，显示截至2024年5月的数据截止日期，综合完全缓解(CRc)率为96%(23/24)。
截至2024年11月的数据截止，46名新诊断的mNPM1(n=37)或KMT2Ar(n=9)患者已被纳入BEAT AML试验，包括两种剂量水平的revumenib(113mg或163mg，含唑类)联合venetoclax和阿扎胞苷。入选患者的平均年龄为71岁(范围:60-92岁)。疗效可评估人群包括两个剂量水平的37名患者，总缓解率(ORR)为100%(37/37)，CRc率为95%(35/37)。MRD阴性率为95%(35/37)。27%(10/37)的患者进行了造血干细胞移植(HSCT)。
Revumenib与venetoclax和阿扎胞苷合用时，接受两种剂量水平的患者耐受性良好。在安全性人群(N=46)中，15%(7/46)的患者出现了分化综合征，并伴有两次(4%)3级或以上事件。43%(20/46)的患者出现五次(11%)3级或以上的QTc延长。DS和QTc延长是自限性的，不会引起任何中断。对血液学毒性发作和程度的分析表明，与已报道的单独使用venetoclax/阿扎胞苷二联体的情况相似。总体而言，这种组合疗法没有观察到新的或增加的安全性信号。
(责任编辑：编辑露露)
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