12月9日，Crinetics制药公司宣布美国FDA接受了其研究候选药物Paltusotine的新药申请(NDA)，用于成人肢端肥大症的治疗和长期维持治疗。如获批，paltusotine将是首个且唯一每天口服一次的选择性生长抑素受体2型非肽激动剂，可用于患有肢端肥大症的成年人。
肢端肥大症是一种严重罕见的疾病，通常由分泌过量生长激素(GH)的良性垂体腺瘤(肿瘤)引起。生长激素过量分泌导致肝脏胰岛素样生长因子-1(IGF-1)过量分泌。长期暴露于IGF-1和生长激素水平升高的环境中会导致进行性和严重的全身性并发症，通常会导致骨骼、关节、心血管、代谢、脑血管或呼吸系统疾病。肢端肥大症的症状包括头痛、关节痛、疲劳、睡眠呼吸暂停、大量出汗、多汗/油性皮肤、骨骼和软骨过度生长、手脚异常生长、心脏、肝脏和其他器官增大以及面部特征改变。
每月注射肽生长抑素受体配体是治疗肢端肥大症最常见的药物。然而，这些药物通常需要数月才能达到正确的剂量水平。肢端肥大症患者通常在每月注射周期结束时症状复发，许多人必须将注射频率调整为每月一次以上。此外，这些药物难以管理，并使用大号针头，这通常与疼痛、注射部位反应和增加患者的生活负担有关。
Paltusotine，以前称为CRN00808，是一种每日一次口服选择性靶向生长抑素受体2型(SST2)非肽激动剂。该研究治疗药物可抑制肢端肥大症患者的生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。IGF-1是内分泌学家用于治疗肢端肥大症患者的主要生物标志物。
来自PATHFNDR-1(Clinicaltrials.gov识别号:NCT04837040)和PATHFNDR-2(ClinicalTrials.gov识别号:NCT05192382)的2项随机对照3期试验的数据支持其新药申请(NDA)，这些试验评估了paltusotine在患有肢端肥大症的成人中的安全性和有效性。
PATHFNDR-1研究包括以前接受生长抑素受体配体治疗的患者(N=58)，而PATHFNDR-2则招募了未接受药物治疗的患者(N=111)。
在这两项试验中，参与者被随机分配接受paltusotine或安慰剂，每天一次。主要终点是在随机对照阶段(EoR)结束时，维持/实现IGF-1生化反应(≤1.0 x正常[ULN]上限)的患者比例。
PATHFNDR-1的研究结果显示，83%(25/30)接受paltusotine治疗的患者维持IGF-1水平等于或小于ULN的1倍，而安慰剂组只有4%(1/28)(P < . 0001)。paltusotine治疗组的平均IGF-1水平(P <.0001)和平均肢端肥大症症状日记(ASD)评分(P = .02)保持不变，而安慰剂组则有所增加。此外，与安慰剂组的28%(5/18)(P = 0.0003)相比，paltusotine组的87%(20/23)的患者维持生长激素(GH)水平低于1ng/mL。
PATHFNDR-2的研究结果显示，56%(30/54)接受paltusotine治疗的患者维持IGF-1水平等于或小于ULN的1倍，而安慰剂组为5%(3/57)(P < . 0001)。该试验符合所有次要终点，包括IGF-1水平相对于基线的变化(P <.0001)，EoR时达到IGF-1水平小于1.3倍ULN的参与者比例(P <.0001)，ASD总分相对于基线的变化(P =.004)，EoR时达到GH水平小于1ng/mL的参与者比例(P <.0001)。
在这两项试验中，paltusotine耐受性良好，无严重的不良事件报告。常报告的治疗中出现的不良事件是腹泻、头痛、关节痛、腹痛和恶心(仅在PATHFNDR-1中)。
(责任编辑：编辑露露)
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