免疫药物PD-1抑制剂Keytruda被批准用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。这一消息使得专业研究者都在疯狂刷朋友圈。这是因为这是FDA第一次放弃肿瘤的组织来源，按照分子特征来区分肿瘤类型。这也是精准医疗迈出的重大一步。
一般来说，抗癌药上市，会按照来源指明肿瘤类型，比如用于治疗肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。但这次肿瘤来源不重要，关键是看基因突变类型。这说明，抗癌免疫药正式进入“异病同治”的阶段。这次的批准大约有10多种癌症类型的患者受益，因此也被戏称这是世界上第一个“广谱抗癌药”。
“MSI-H/dMMR亚型”是在很多实体瘤中都存在的一种亚型，但比例不高。结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等类型中患者人数相对较多。这种亚型肿瘤的特点，就是修复DNA的一些重要蛋白失去功能，因此这类癌细胞中出现大量的DNA突变。
这类肿瘤如果进展到晚期，通常对化疗不敏感，而且由于DNA突变多，容易进化而产生耐药。但这类肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的响应异常好，远超绝大多数肿瘤类型。临床试验显示，患者使用PD-1药物后，肿瘤明显缩小比例高达39.6%，其中包括有11位患者肿瘤彻底消失的。对于很多其他癌症类型，这个比例通常不到20%。
按照传统组织来源分类，这次一共有15种癌症类型的149位晚期患者加入了临床试验。这些患者绝大多数肿瘤已经转移并且耐药。让人振奋的是，出现响应的肿瘤包括：结直肠癌，子宫内膜癌，胃癌，胆管癌，胰腺癌，小肠癌，乳腺癌，前列腺癌，食管癌，小细胞肺癌。从这个结果看起来，如果确定是“MSI-H/dMMR亚型”，各种各样的肿瘤都有可能从PD-1免疫疗法中获益。
对于这种亚型效果好，主要是因为它们DNA突变多。人类体内出现基因突变的坏细胞，绝大多数会立刻被免疫细胞识别并且清除。要形成肿瘤，就必须摆脱免疫系统监管。癌细胞通过两个途径摆脱免疫细胞：一是伪装，让免疫系统识别不了。二是让免疫系统识别却无法攻击。
“MSI-H/dMMR 亚型”肿瘤之所以对PD-1抑制剂响应比例异常的高，就是因为这类癌细胞通常都选择第2条路。
DNA突变多的肿瘤细胞和正常细胞差异巨大，几乎不可能不被免疫细胞发现。因此肿瘤只好依赖第2条路来进行免疫逃逸。其中一个重要方法，就是启动PD-1/PD-L1系统来抑制免疫细胞。PD-1抑制剂，专门攻击的就是用PD-1/PD-L1系统来躲避免疫系统的肿瘤。这就是“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤响应PD-1疗法效果良好的原因。
虽然“MSI-H/dMMR 亚型”肿瘤对PD-1抑制剂响应非常好，但这种亚型的肿瘤，在各种组织的癌症中都是少数。比如晚期转移的结直肠癌中，只有5%左右是这种亚型。其他95%的结直肠癌，如果盲目单独使用PD-1抑制剂，效果是很差的。
因此，必须精准医疗!如何知道一位患者是否属于“MSI-H/dMMR亚型”?主要有两种检测方式：蛋白检测或者DNA检测。
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