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为何PD-1抑制剂Keytruda被称为“广谱抗癌药”

        2017-11-23 17:39              


    免疫药物PD-1抑制剂Keytruda被批准用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。这一消息使得专业研究者都在疯狂刷朋友圈。这是因为这是FDA第一次放弃肿瘤的组织来源,按照分子特征来区分肿瘤类型。这也是精准医疗迈出的重大一步。

       为何PD-1抑制剂Keytruda被称为“广谱抗癌药”
 
    一般来说,抗癌药上市,会按照来源指明肿瘤类型,比如用于治疗肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。但这次肿瘤来源不重要,关键是看基因突变类型。这说明,抗癌免疫药正式进入“异病同治”的阶段。这次的批准大约有10多种癌症类型的患者受益,因此也被戏称这是世界上第一个“广谱抗癌药”。
 
     “MSI-H/dMMR亚型”是在很多实体瘤中都存在的一种亚型,但比例不高。结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等类型中患者人数相对较多。这种亚型肿瘤的特点,就是修复DNA的一些重要蛋白失去功能,因此这类癌细胞中出现大量的DNA突变。
 
    这类肿瘤如果进展到晚期,通常对化疗不敏感,而且由于DNA突变多,容易进化而产生耐药。但这类肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的响应异常好,远超绝大多数肿瘤类型。临床试验显示,患者使用PD-1药物后,肿瘤明显缩小比例高达39.6%,其中包括有11位患者肿瘤彻底消失的。对于很多其他癌症类型,这个比例通常不到20%。
 
    按照传统组织来源分类,这次一共有15种癌症类型的149位晚期患者加入了临床试验。这些患者绝大多数肿瘤已经转移并且耐药。让人振奋的是,出现响应的肿瘤包括:结直肠癌,子宫内膜癌,胃癌,胆管癌,胰腺癌,小肠癌,乳腺癌,前列腺癌,食管癌,小细胞肺癌。从这个结果看起来,如果确定是“MSI-H/dMMR亚型”,各种各样的肿瘤都有可能从PD-1免疫疗法中获益。
 
    对于这种亚型效果好,主要是因为它们DNA突变多。人类体内出现基因突变的坏细胞,绝大多数会立刻被免疫细胞识别并且清除。要形成肿瘤,就必须摆脱免疫系统监管。癌细胞通过两个途径摆脱免疫细胞:一是伪装,让免疫系统识别不了。二是让免疫系统识别却无法攻击。
 
     “MSI-H/dMMR 亚型”肿瘤之所以对PD-1抑制剂响应比例异常的高,就是因为这类癌细胞通常都选择第2条路。
 
    DNA突变多的肿瘤细胞和正常细胞差异巨大,几乎不可能不被免疫细胞发现。因此肿瘤只好依赖第2条路来进行免疫逃逸。其中一个重要方法,就是启动PD-1/PD-L1系统来抑制免疫细胞。PD-1抑制剂,专门攻击的就是用PD-1/PD-L1系统来躲避免疫系统的肿瘤。这就是“MSI-H/dMMR亚型”肿瘤响应PD-1疗法效果良好的原因。
 
    虽然“MSI-H/dMMR 亚型”肿瘤对PD-1抑制剂响应非常好,但这种亚型的肿瘤,在各种组织的癌症中都是少数。比如晚期转移的结直肠癌中,只有5%左右是这种亚型。其他95%的结直肠癌,如果盲目单独使用PD-1抑制剂,效果是很差的。
 
    因此,必须精准医疗!如何知道一位患者是否属于“MSI-H/dMMR亚型”?主要有两种检测方式:蛋白检测或者DNA检测。
 

(责任编辑:admin)



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