传统化疗耐药常与肿瘤细胞抗凋亡、DNA 修复增强、药物外排等有关，而皮质醇（糖皮质激素） 在肿瘤微环境中扮演关键 “保护者” 角色：激活 GR 通路，促进肿瘤细胞存活、抑制凋亡、削弱化疗杀伤效果。Lifyorli（relacorilant）作为高选择性 GR 拮抗剂，通过全新机制精准破解这一耐药屏障。
Lifyorli 的核心机制是竞争性结合 GR，阻断皮质醇‑GR 信号轴。它以高亲和力结合 GR 的配体结合域，阻止内源性皮质醇结合与受体激活，从而解除皮质醇对细胞凋亡的抑制，恢复肿瘤细胞对化疗的敏感性。与传统非选择性 GR 拮抗剂不同，Lifyorli不作用于孕激素、雌激素受体，避免妇科相关副作用（如子宫内膜增生、血栓风险），安全性更优。
在铂耐药卵巢癌中，肿瘤细胞常高表达 GR，皮质醇水平升高，持续激活抗凋亡通路，导致白蛋白紫杉醇等化疗药物效果大打折扣。Lifyorli 通过 “去保护化”，让化疗药物重新有效：在 ROSELLA 研究中，联合组客观缓解率（ORR）显著高于单药组，且缓解持续时间更长，证实其逆转耐药、增敏化疗的核心价值。
此外，Lifyorli 还可调节肿瘤微环境：抑制 GR 介导的炎症因子释放、减少免疫抑制细胞浸润、增强抗肿瘤免疫，形成 “化疗增敏 + 免疫激活” 双重获益。这种独特机制使其不仅适用于卵巢癌，在胰腺癌、三阴性乳腺癌等皮质醇高表达肿瘤中也显示临床潜力，为多癌种治疗提供新思路。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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