近日，瑞士制药巨头诺华（Novartis)肿瘤管线传来喜讯：美国FDA已授予靶向抗癌组合疗法Tafinlar+Mekinist用于III阶段BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者手术完全切除后辅助治疗的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，这也是该组合第三次被授予BTD，之前FDA已授予该组合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺未分化癌（ATC）的BTD。
此次FDA授予BTD，是基于III期临床研究COMBI-AD的积极数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗的III阶段BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤患者，评估了Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）组合疗法（n=438）或相应的安慰剂（n=432）用于术后辅助治疗的疗效和安全性。研究中，患者接受12个月的治疗，并根据BRAF突变（V600E vs V600K）及疾病阶段（IIIA vs IIIB vs IIIC）进行分析。该研究的主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远端转移生存率（DMFS）、无复发生存（FFR）及安全性。
中位随访2.8年的数据显示，该研究达到了改善RFS的主要终点。具体数据为：与安慰剂组相比，Tafinlar+Mekinist联合治疗组疾病复发或死亡风险显著降低53%（HR:0.47[95%CI:0.39-0.58]；中位RFS：未达到 vs 16.6个月；p＜0.001）；安慰剂组3年无复发生存率为39%，Tafinlar+Mekinist联合治疗组为58%。值得一提的是，Tafinlar+Mekinist组合疗法在横跨所有患者亚组均表现出了RFS治疗受益，包括阶段IIIA、IIIB、IIIC黑色素瘤患者亚组。
Tafinlar+Mekinist：将成BRAF V600E/K黑色素瘤首个术后辅助疗法
Tafinlar+Mekinist组合是辅助治疗BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤表现出临床受益的首个靶向组合疗法。如果获批，该组合将成为专门用于该类患者群体的首个辅助疗法。据估计，全球每年确诊大约20万例黑色素瘤新病例，其中大约一半携带BRAF突变。由于术后黑色素瘤细胞可能仍在体内残留，因此患者术后可能存在很高的复发风险。对高危黑色素瘤患者给予辅助治疗，可以帮助降低病情复发的风险。
Tafinlar和Mekinist分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在NSCLC、黑色素瘤及其他类型癌症的发病中发挥了重要作用。
监管方面，Tafinlar+Mekinist组合已获美国、欧美、澳大利亚、加拿大及其他国家批准用于不可切除性或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者的治疗。同时，该组合也已获美国批准用于BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、并获欧美批准用于BRAF V600突变阳性NSCLC的治疗。此外，Tafinlar和Mekinist也已获全球60多个国家批准，分别作为单药疗法用于不可切除性或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤的治疗。
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