靶向治疗是如今抗癌治疗的一大有力武器,因为靶向治疗颠覆了癌症治疗的传统手段,只需要按时口服靶向药就可以达到治疗恶性肿瘤的目的,而且效果好也不会像传统的化、放疗引起严重副作用。但是,随着治疗时间越来越长,再好的药物终究会有耐药的一天,为什么会出现耐药呢?如何判断是否发现了耐药?
1、什么是靶向药耐药?
各种特定的靶向药物是针对某种癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用的,只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时,肿瘤细胞会不断自寻“生路”,选择其他通路合成自身生长所需要的物质,久而久之可使靶向药物失去作用,即产生耐药性。
具体就表现为肿瘤患者原本用起来很顺的靶向药,在经过一段时间后,效果越来越差,甚至完全无效。
2、为什么会出现耐药?
一开始,靶向药物效果很好,肿瘤细胞很快被秒杀,但是随着时间推移,剩下的反派很是狡猾,进行各种伪装(肿瘤细胞的基因会开始改变),一身本领的靶向药物也就无处发力,而肿瘤细胞却慢慢壮大,这种情况,就出现了靶向药物耐药。
3、靶向药耐药分几种情况
(1)缓慢耐药,即肿瘤体积未见减小,肿瘤标志物略有增高。此时只要定期观察,继续服药即可。
(2)局部耐药,即原发灶控制很好,还有缩小迹象,但是远端发生转移,如骨转移,脑转移等,这时靶向药还是继续有效,只需要对局部症状进行治疗。
(3)爆发性耐药,即肿瘤体积明显增大,肿瘤标志物上升较快,并伴随局部转移,病人症状加剧等情况,说明靶向药没有效果或者药效根部足以控制肿瘤,这时一定要更换治疗方案,最好不要再继续服用之前的靶向药了。
4、如何判断耐药是由什么引起的
判断耐药的原因唯一的方法就是穿刺活检,并进行病理分型和基因检测,通过耐药基因发现原因,并针对耐药进行处理。如果未进行活检检测,就盲目更换治疗方案,有可能继续无效,以至于耽误治疗时间,加重病情。
5、如何发现靶向药物耐药?
不少患者咨询:怎样第一时间发现靶向药物耐药了呢?
一般来说,开始服用靶向药物,患者都会有病情改善的情况,但当患者服用靶向药物后,病灶区域开始出现隐痛等症状,患者此时就需警惕耐药的情况了。
建议患者在服用靶向药物期间定期进行CT、MRI、PET/CT等影像学检查,动态监测癌胚抗原的变化情况,按照医嘱随诊,以便观察肿瘤复发转移征象。
6、耐药了怎么办?
耐药并不可怕,解决方法有很多。建议靶向药物耐药的患者再次进行基因检测,以便预测治疗效果及调整后续治疗方案。具体说来,不同的癌种在出现靶向药物耐药之后有不同的应对方案。
肺癌:
EGFR或者ALK突变型肺癌患者在使用了一代靶向药治疗10-11个月后会发生耐药,导致疾病进展。一旦发生耐药,再次进行基因检测,明确肿瘤的基因突变状态,然后根据基因突变类型可以选用更高级靶向药。
肝癌:
目前国内肝癌患者使用较多的靶向药物为索拉非尼,但索拉非尼不仅具有严重的副反应,同时也很容易产生耐药性导致疾病进展。此时可以选择瑞戈非尼、PD-1抑制剂等药物继续治疗。
乳腺癌:
HER2阳性的乳腺癌患者使用赫赛汀治疗是国内治疗乳腺癌的一线方案,然而,许多乳腺癌患者使用赫赛汀治疗后,会出现病情控制不佳或者发生耐药。针对HER2靶点有2种靶向药物可以继续治疗。另外,针对激素受体阳性的患者,可选择CD4/6的靶向药物进行治疗。
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