PD-1/PD-L1通路的抑制性抗体和CTLA-4抗体是近年来大热的免疫肿瘤学的两大热门靶点,T细胞上PD-1受体与配体PD-L1和PD-L2的结合抑制了T细胞的增殖和细胞因子的产生,PD-1配体的上调出现在一些肿瘤中,这条信号通路还参与了对活化的T细胞肿瘤免疫监视的抑制。近来获批的Opdivo和Keytruda都是抗PD-1单抗,其作用机制是通过与PD-1受体的结合,阻断其与配体PD-L1,PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介导的对免疫应答(包括抗肿瘤免疫应答)的抑制,减少肿瘤的生长。
百时美施贵宝生产的Opdivo(nivolumab)经FDA批准用于含铂方案化疗疾病进展的转移性非小细胞肺癌,具有EGFR或ALK突变的患者必须是FDA批准的EGFR或ALK抑制剂治疗疾病进展的。用法用量:3mg/kg每两周一次。还可用于黑色素瘤的治疗。用于治疗NSCLC时常见的不良反应(大于20%病人报告)为乏力、骨骼肌肉疼痛、食欲减退、咳嗽、便秘。
默沙东生产的Keytruda(pembrolizumab)含铂方案化疗疾病进展的由FDA批准的伴随诊断试剂盒(PD-L1 IHC 22C3 pharmDx)检测PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌,极有EGFR或ALK抑制剂治疗疾病进展的。用法用量:2mg/kg ,每三周一次。用于治疗NSCLC时常见的不良反应(大于20%病人报告)为乏力、食欲减退、咳嗽、呼吸困难。
Opdivo 和 Keytruda 在非小细胞肺癌主要临床数据:
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