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PD-1联合治疗: 肿瘤控制率如此之高?!

        2017-09-22 15:57              


 
  近几年,PD-1和PD-L1抗体药物以惊人的速度横扫各种肿瘤,其在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌和膀胱癌,以及肝癌、胃癌、结直肠癌和其他肿瘤的应用上也显示出了可喜的前景。
 
  PD-1抗体的出现无疑给了很多无药可用的晚期患者一个希望,但针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率却只有20%。在如何提高有效率上,专家们想到最简单的方法就是联合治疗。PD-1单药打不过癌细胞的时候,那么就可以考虑联合作战了,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。

  
 
 
  PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼——控制率71%
 
  卡博替尼(也称184)已被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌。它是一个多靶点的靶向药物,包括MET和VEGFR2靶点。有数据表明它可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用,所以研究人员设计了这个临床试验,探索它和Opdivo是否联合使用会更好。
 
  在24名患者(包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者)中,联合用药方式采取:184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo 2周一次。
 
  最终得出了:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率是71%的结果。
 
  但同时也出现了包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等常见的副作用,但并没有严重的致死的副作用,不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。
 
  最后,研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控,不过184的剂量60mg太高,40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。
 
 
  PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼——控制率88%
 
  阿西替尼是一个抗血管生成的药物,已被批准在肾癌的二线用药。研究人员招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者,采取阿西替尼每天两次,一次5mg;PD-1抗体2mg/kg,21天一次的用药方式。
 
  最终得出了阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。结果显示:52名患者中35名患者肿瘤缩小,包括2位患者肿瘤消失,有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大,疾病控制率88%。
 
  Keytruda联合阿西替尼用药的常见副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组,6位患者由于副作用太大退组。
 
 
  PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼——控制率100%
 
  乐伐替尼(也叫E7080),是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,在肝癌中的数据不错,副作用不是很大。
 
  研究人员招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。
 
  结果显示有13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高,20mg还可以接受。
 
 
  PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂——控制率74%
 
  IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子,它的存在会让T细胞吃不好饭,也就没有力气去杀肿瘤细胞。IDO的抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性,让T细胞吃饱喝足对抗肿瘤细胞。
 
  在招募62位晚期肿瘤患者,包括黑色素瘤、肺癌、三阴乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌等。具体的联合方案:Keytruda 200mg 三周一次;Epacadostat的剂量从25mg、50mg、100mg到300mg不等,一天两次。
 
  最终,19位初治的恶黑患者,4例完全缓解,7例部分缓解,3例稳定,控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者,5位部分缓解,2位位病情稳定,控制率58%;7位子宫内膜癌患者,1位完全缓解,1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。
 
  温馨提示
 
  虽然PD-1抗体的联合治疗有很多不错的临床数据,但是依然告知大家应谨慎对待,毕竟这些临床数据都是入组人数很少的临床试验,不一定具有代表性。同时,值得注意的是,联合治疗的过程中可能会出现不可控的副作用,因此医患人员仍应把安全放在第一位。
 

(责任编辑:admin)



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