2025 年 8 月 12 日，美国FDA批准 Insmed 公司的首款 first-in-class 药物 brensocatib 上市，用于治疗成人及 12 岁以上儿童的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。这是全球首个且目前唯一一个针对该疾病的获批疗法，终结了 NCFB 长期缺乏针对性治疗的困境，为全球数百万患者带来新希望。
非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）是一种进行性慢性肺部疾病，因气道反复感染与炎症导致支气管永久性扩张，患者常表现为慢性咳嗽、大量咳痰、呼吸困难，且频繁发生急性加重。数据显示，全球约有 1200 万确诊患者（美国 50 万、欧盟 60 万、日本 15 万），急性加重可导致肺功能快速下降、生活质量恶化，甚至增加死亡风险。
机制突破：直击 “中性粒细胞炎症” 核心
BRENSOCATIB 的获批基于其独特的作用机制：作为口服、可逆的二肽基肽酶 1（DPP1）抑制剂，它能精准阻断中性粒细胞中丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）的激活。这些酶是 NCFB 气道慢性炎症的 “核心驱动者”，过度激活会破坏气道结构、加重感染与黏液阻塞。通过抑制 DPP1，BRENSOCATIB 从源头减少炎症损伤，打破 “感染→炎症→肺损伤” 的恶性循环。
临床数据亮眼，多维度证实疗效
BRENSOCATIB 的获批基于 Ⅲ 期 ASPEN 研究与 Ⅱ 期 WILLOW 研究（均发表于 NEJM）的坚实证据，两项研究共纳入近 2000 例患者，覆盖不同年龄、疾病严重程度及合并症人群。
急性加重显著减少：10mg 组年急性加重率较安慰剂降低 21.1%（1.02 vs 1.29 次 / 年，P=0.004），25mg 组降低 19.4%（1.04 vs 1.29 次 / 年，P=0.005）；
首次加重时间延长：10mg 组与 25mg 组的首次加重风险较安慰剂分别降低 19%（HR=0.81;95% CI,0.70-0.95; P=0.02）和 17%（HR=0.83;95% CI, 0.70-0.97; P=0.04）；
无加重患者比例提升：治疗 52 周时，两剂量组无加重患者比例均达 48.5%，显著高于安慰剂组（40.3%）；
肺功能保护：25mg 组第 52 周的 FEV₁（第一秒用力呼气量）下降较安慰剂减少 38ml（P=0.04），展现出延缓肺功能恶化的独特优势。
在亚组分析中，在青少年（12~17 岁）、长期使用大环内酯类药物及不同嗜酸粒细胞水平的患者中，BRENSOCATIB 的疗效与安全性保持一致。例如，青少年患者年加重率降至 0.35~0.64 次 / 年（安慰剂 0.87 次 / 年），59% 实现无加重（安慰剂 35%）。
安全性良好，不良反应可控
两项研究显示，BRENSOCATIB 安全性良好，常见不良反应（发生率≥2%）包括上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥及高血压，多为轻至中度。
“这是 NCFB 治疗的里程碑，”ASPEN 研究主要研究者、英国邓迪大学 James D. Chalmers 教授指出，“BRENSOCATIB 首次针对疾病根源 —— 中性粒细胞炎症，而非仅控制感染，其长期数据证实了对肺功能的保护作用，有望成为新标准疗法。”
尽管 BRENSOCATIB 尚未在中国获批，但国内药企在 DPP1 抑制剂领域的研发已进入快车道：如 HSK31858 作为国内首个进入 Ⅲ 期临床的 DPP1 抑制剂，其 Ⅱ 期研究由钟南山院士关伟杰教授联合牵头，研究结果显示，其可显著降低患者急性加重风险，20mg 组 1.00 次 / 人年、40mg 组 0.75 次 / 人年（安慰剂组 1.88 次 / 人年），降幅分别达 46.8% 与 60.1%；在痰量减少方面，20mg 组降幅 7.46 克，40mg 组 8.82 克（安慰剂组痰量反增 0.30 克）；此外，XH-S004、RSS-0343 的临床研究也正在进行中。
(责任编辑：编辑露露)
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