今日，Madrigal Pharmaceuticals 公司宣布，欧盟委员会已有条件批准其药品 Rezdiffra（resmetirom）用以治疗患有中重度肝纤维化的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。根据新闻稿，这是获得欧盟批准的首款 MASH 疗法。
MASH 是一种慢性、进行性代谢疾病，主要累及肝脏。如果未得到有效治疗，该病可能危及生命。在超重或肥胖人群中，约三分之一同时患有 MASH。脂肪在肝脏的长期积聚会导致肝脏炎症和严重纤维化。大约 20% 的 MASH 病例会进展为肝硬化。
Resmetirom 在欧盟获批主要是根据 MAESTRO-NASH 关键性 3 期临床试验的结果。该试验评估了 resmetirom 与安慰剂相比，治疗有明显肝纤维化（纤维化 2 级和 3 级）的 MASH 患者的效果，这一人群进展到肝硬化和其他不良肝脏结果的风险较高。该研究包括一个在 52 周的活检评估以支持加速批准和一个持续 54 个月的临床结果研究。该试验结果于 2024 年 2 月发布于著名医学期刊《新英格兰医学杂志》当中。
该试验主要分析包含了 966 名患者，80 mg、100 mg resmetirom 与安慰剂组分别有 322、323 与 321 名患者。数据显示，在第 52 周时，分别有 25.9% 与 29.9% 的 80 mg、100 mg resmetirom 组患者实现 MASH 症状消除且肝纤维化未恶化，而安慰剂组中这一比例为 9.7%（P<0.001）。
此外，80 mg 与 100 mg resmetirom 组患者分别有 24.2% 与 25.9% 实现了纤维化至少一个阶段的改善且 NAFLD 活动评分没有恶化，相较之下安慰剂组患者的数值仅为 14.2%（P<0.001）。 这两项主要终点被认为很可能预测患者的临床益处。
在一年随访时，接受 100 mg resmetirom 治疗的患者中，91% 通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测得的肝脏硬度均显示改善或稳定 ，VCTE 是一种临床实践中常用于监测治疗应答的检测方法。
除了两项主要终点外，MAESTRO-NASH 研究还达到了多个次要终点，包括与基线相比肝酶水平统计学显著减少。与安慰剂相比，resmetirom 治疗组观察到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在内的多种脂质和脂蛋白指标显著下降。
试验结果也表明，利用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平的评估显示， 接受剂量为 100 mg 的 resmetirom 治疗 52 周后，患者肝脏脂肪水平平均降低 51%。 肝纤维化、肝脏体积和脾脏体积也显著降低。
Resmetirom 是一款 “first-in-class” 的每日一次、口服甲状腺激素受体（THR）-β 选择性激动剂 ，旨在靶向 MASH 的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的 THR-β 受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。Resmetirom 具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的 THR-α 受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。
(责任编辑：编辑露露)
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