8月19日，Madrigal生物制药公司宣布欧盟委员会(EC)已授予Rezdiffra(resmetirom)有条件上市许可，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化(F2-F3)的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，以前称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，是一种严重的肝病，可进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌、需要肝移植以及过早死亡。在超重或肥胖人群中，约三分之一同时患有MASH。脂肪在肝脏的长期积聚会导致肝脏炎症和严重纤维化。大约20%的MASH病例会进展为肝硬化。
Rezdiffra是一种每日一次、口服、肝脏靶向的THR-β激动剂，旨在针对MASH的关键潜在病因。值得注意的是，Rezdiffra是目前欧盟(EU)首个也是唯一一个获批的MASH治疗药物。
此前，Rezdiffra于2024年3月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速审批。在美国，该药物联合饮食和运动疗法，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的非肝硬化性多发性硬化性肝炎(MASH)成人患者。该适应症获得加速审批，是基于MASH和纤维化的改善。该适应症的持续审批可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。Rezdiffra已于2024年4月在美上市。
Madrigal表示，一项正在进行的MAESTRO-NASH OUTCOMES试验已完成入组，旨在评估Rezdiffra与安慰剂治疗的代偿性MASH肝硬化患者中肝功能失代偿事件的进展情况。
此次在欧盟的获批主要基于关键性3期MAESTRO-NASH临床试验的结果。该试验评估了Rezdiffra与安慰剂相比，治疗有明显肝纤维化（纤维化2级和3级）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者的效果，这一人群进展到肝硬化和其他不良肝脏结果的风险较高。该研究包括一个在52周的活检评估以支持加速批准和一个持续54个月的临床结果研究。该试验结果于2024年2月发布于著名医学期刊《新英格兰医学杂志》当中。
该试验主要分析包含了966名患者，80mg、100mg Rezdiffra与安慰剂组分别有322、323与321名患者。数据显示，在第52周时，分别有25.9%与29.9%的80mg、100mg Rezdiffra组患者实现MASH症状消除且肝纤维化未恶化，而安慰剂组中这一比例为9.7%(P<0.001)。此外，80mg与100mg Rezdiffra组患者分别有24.2%与25.9%实现了纤维化至少一个阶段的改善且NAFLD活动评分没有恶化，相较之下安慰剂组患者的数值仅为14.2%(P<0.001)。这两项主要终点被认为很可能预测患者的临床益处。
在一年随访时，接受100mg Rezdiffra治疗的患者中，91%通过振动控制瞬时弹性成像(VCTE)测得的肝脏硬度均显示改善或稳定，VCTE是一种临床实践中常用于监测治疗应答的检测方法。
除了两项主要终点外，MAESTRO-NASH研究还达到了多个次要终点，包括与基线相比肝酶水平统计学显著减少。与安慰剂相比，resmetirom治疗组观察到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在内的多种脂质和脂蛋白指标显著下降。试验结果也表明，利用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平的评估显示，接受剂量为100mg的Rezdiffra治疗52周后，患者肝脏脂肪水平平均降低51%。肝纤维化、肝脏体积和脾脏体积也显著降低。
安全性方面，各试验组的严重不良事件发生率相似：80mg Rezdiffra组为11.8%，100mg Rezdiffra组为12.7%，安慰剂组为12.1%。
(责任编辑：编辑露露)
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