2021年9月，美国FDA批准zanubrutinib(Brukinsa)治疗成人瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者。批准是以多中心、开放标签、第三期ASPEN实验为基准，对瓦尔登斯酮巨球蛋白血症患者的zanubrutinib和ibrutinib (Imbruvica)进行比较的结果。
2020年ASCO虚拟科学计划中提出的第三期ASPEN实验结果显示，BTK抑制剂与28.4%的高完全缓解率或非常好的部分缓解率(CR VGPR)有关。
与19.2%的Ibrutinib相关(P=。0921)。2但是，这与主要研究假设不一致，根据独立审查委员会，后者优于zanubrutinib集团的CR VGPR。
此外，在2019年8月数据截止时，zanubrutinib和ibrutinib集团各研究人员评估的最佳总体缓解率分别为28.4%和17.2% (P=.0437)。2020年1月数据截止时，这些比例分别为30.4%和18.2%(P=.是0302)。
在这个实验中，WALDENSTRESTRIDESTRERYN大球蛋白血症和MYD88突变患者201例随机以1:1分配，每天接受160mg zanubrutinib两次(n=102)或420mg ibrutinib一次，根据Cxcr 4突变状态(CXCR4反复无常与CXCR4WTVS缺失)和几次过去的治疗(0 vs 1 ~ 3 vs 3以上)对患者进行分层。另外28名未携带MYD88突变的患者每天服用160毫克扎努布替尼。本实验的主要目的是比较扎诺布替尼和阿布鲁替尼的疗效。主要终点是激活突变患者的CR VGPR。
主要次要目标是进一步比较zanubrutinib(Brukinsa)和IBTINI的疗效、临床效益和抗淋巴瘤效果，探讨两种药物的安全性和耐受性。
探索性目标包括表征扎努布替尼的患者群体内药代动力学，并通过EORTC QLQ-C30和EQ-5D比较生活质量。在接受Zanubrutinib(Brukinsa)治疗的患者中，有三分之一(33.3%)超过75岁，在接受Ibutinib治疗的患者中，这一比例为22.2%。另外，Zanubrutinib组的患者贫血率比ibrutinib组高65.7%和53.5%。治疗组大多数患者接受了1 ~ 3次以前的治疗。
就安全性而言，使用zanubrutinib的患者与ibrutinib相比心房颤动发生率较低(分别为2.0%和15.3%)，高血压(10.9%和17.3%)、大出血(5.9%和9.2%)、三级以上毒性(58.4%和63.3%)、中断治疗的副作用(4.0%和9.2%)。3级以上的感染率在研究组和对照组之间可以分别比较为17.8%和19.4%，但zanubrutinib的中性细胞减少率比ibrutinib分别高29.7%和13.3%。
(责任编辑：编辑露露)
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