尿路上皮癌（UC）是膀胱癌最常见类型，晚期患者预后极差，传统化疗与免疫治疗效果有限。Padcev（enfortumab vedotin-ejfv，恩福妥单抗）作为全球首款靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC），由安斯泰来与 Seattle Genetics 联合研发，于 2019 年获 FDA 加速批准，彻底改写了晚期尿路上皮癌的治疗格局。
Padcev 的核心结构由三部分组成：全人源抗 Nectin-4 IgG1 单克隆抗体、可被蛋白酶裂解的连接子、微管抑制剂单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）。Nectin-4 是一种在尿路上皮癌细胞表面高表达、正常组织低表达的跨膜蛋白，为药物精准靶向提供了理想靶点Astellas。其作用机制堪称 “生物导弹”：抗体部分特异性结合癌细胞表面 Nectin-4 后，整个复合物被内吞入细胞；随后连接子被溶酶体蛋白酶裂解，释放 MMAE；MMAE 通过抑制微管聚合，阻断细胞分裂并诱导凋亡，同时通过旁观者效应杀伤周围肿瘤细胞。
临床数据奠定了 Padcev 的核心地位。关键 II 期 EV-201 试验显示，针对既往接受过铂类化疗与 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的晚期患者，单药 Padcev 客观缓解率（ORR）达 44%，其中完全缓解率 12%，中位缓解持续时间 7.6 个月。III 期 EV-301 试验进一步证实，对比传统化疗，Padcev 显著延长中位总生存期（OS）至 13 个月，死亡风险降低 30%PADCEV®。2023 年，FDA 完全批准 Padcev 联合帕博利珠单抗（K 药）一线治疗不适顺铂化疗的晚期尿路上皮癌，III 期 EV-302 研究显示，联合方案中位 OS 达 31.5 个月，是化疗组（16.1 个月）的近 2 倍，无进展生存期（PFS）达 12.5 个月，远超化疗组 6.3 个月。
作为首款获批的尿路上皮癌 ADC，Padcev 不仅为晚期患者带来长期生存希望，更开启了精准靶向治疗新时代。其成功验证了 Nectin-4 靶点价值，为后续 ADC 药物研发提供标杆，推动尿路上皮癌治疗从 “一刀切” 化疗迈向 “精准靶向 + 免疫” 的个体化时代。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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