欧洲委员会( EC )批准抗体药物偶联物( ADC )Besponsa（inotuzumab ozogamicin）作为一种单药疗法，用于复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗，该适应症包括费城染色体阴性（Ph-）成人患者和费城染色体阳性（Ph+）成人患者，其中Ph+成人患者既往应接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败。
此次批准，Besponsa成为欧洲首个也是唯一一个治疗复发或难治性CD22阳性b细胞前体ALL的ADC。在美国监管中，FDA受理Besponsa复发或难治性CD22阳性b细胞前体ALL成年患者生物制品许可申请( BLA )，并授予优先审查资格。
以前，FDA于2015年10月向Besponsa授予了治疗ALL的划时代药物资格( BTD )。
批准基于ⅲ期临床研究INO-VATE 1022的数据。本研究为开放式标签、随机研究，在326例复发或难治性b细胞前体ALL成人患者中开展，评估Besponsa对研究者选择的标准护理化疗方案的疗效和安全性。该研究有两个独立的主要终点:血液学缓解的完全应答( CR/CRi )、总生存期( OS )。数据显示，与标准护理化疗相比，Besponsa在包括完全血液学缓解和无进展生存期( PFS )在内的多项评估指标上均有改善。具体数据如下。
1)与化疗比较，Besponsa显著完全应答率( 80.7 ) [ 95 % ci:72 %-88 % ] vs.29.4 ] [ 95 % ci:21 %-39 % ]，P&；amp； lt； 提高了0.001，达到了研究的第一个主要终点。
2)与化疗比较，Besponsa显著延长无进展生存期( HR:0.45(97.5%ci:0.34-0.61 )，P&；amp； lt； 0.001； 中位PFS:5.0个月vs. 1.8个月)。
3)在研究的第二个主要终点(总生存期，OS )，与化疗比较，Besponsa治疗有更强的延长OS的倾向，但差异无统计学意义( p<；0.0104 )； HR: 0.77 [97.5% CI，0.58-1.03]，one-sided P=0.0203； 中位OS:7.7个月[95% CI，6.0-9.2] vs. 6.7个月[95% CI，4.9-8.3] )。Besponsa治疗组2年生存率为23%(95%ci，16%?30% )，化疗组2年生存率为23%(95%ci，5%?16% )。
4)与化疗组比较，Besponsa治疗组也较高的微小残留病( MRD )阴性率( 78.4([95% CI，68%-87 ) ) ( vs.28.1 ) 95%ci，14%-47%] ) )，p lt； 0.001 )的HR:0.55 ) vs.3.1个月( [95% CI，1.4-4.9； HR: 0.55] )、p&；amp； lt； 0.034 )，且更高比例患者继续接受干细胞移植( 41% vs 11%，p&；amp； lt； 0.001 )。
5)在安全性方面，Besponsa治疗组和化疗组最常见的不良反应为发热性中性粒细胞减少( 16% vs 22% )。与Besponsa相关的常见非血液学治疗突发性不良为恶心( 32 )、头痛)、发热( 27 )、化疗组为恶心( 47 )、发热( 43 )、腹泻( 40 )。此外，何种水平的静脉阻塞性肝病( VOD )频繁发生于Besponsa治疗组( 11% vs 1% )。Besponsa治疗组，5例患者在治疗期间发生VOD，10例患者在后续干细胞移植后发生VOD； 化疗组，化疗期间未发生VOD，仅1例患者干细胞移植后发生VOD。
急性淋巴细胞性白血病( ALL )是一种来源于淋巴细胞的b系或t系细胞在骨髓内异常增殖的恶性肿瘤性疾病。在成人组，ALL约占所有白血病病例的15%，预后差，中位总生存期只有3~6个月。目前的基础治疗方案是密集的长期化疗，不到50%的患者支持治疗。由于复发或难治性ALL成年患者5年总生存率不足10%，该领域需要更多新的有效治疗方案。
(责任编辑：编辑露露)
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