根据发表在《自然通讯》上的一项研究,一类新的靶向癌症药物(即 DNA 聚合酶 theta (POLQ) 抑制剂),有可能治疗具有BRCA突变的肿瘤患者。这些药物可以杀死对 PARP 抑制剂耐药的癌细胞,这是一种针对BRCA突变患者的现有疗法。
在此研究之前,众所周知,通过基因去除 POLQ 蛋白会杀死具有BRCA基因缺陷的细胞,但尚未发现阻止 POLQ 发挥功能的药物。目前的研究确定它不仅可以阻止 POLQ 发挥作用,还可以杀死BRCA突变的癌细胞。BRCA基因和POLQ起到了参与修复DNA的作用,癌细胞可以在这种情况下没有一个存活下来,但如果两者都被阻断或基因被禁用,癌细胞将不再能够修复它们的 DNA 并且死亡。
如有1个在BRCA基因中发生变化的男性和女性被诊断出患有乳腺癌的风险更大,在英国 每年诊断出的 55,000 例乳腺癌病例中,约有 5% 是由遗传性改变引起的,其中包括BRCA1和BRCA2基因。因此,POLQ 抑制剂可以为癌症由BRCA基因改变引起的人提供靶向治疗选择,作为一种靶向治疗,我们希望与目前的治疗方案相比,POLQ 抑制剂可以成为一种更有益的替代方案,而且不良的影响更小。
研究人员发现,POLQ 抑制剂阻止了BRCA突变的癌细胞修复其 DNA,但对健康细胞没有影响,这表明这些药物可以提供一种副作用相对较少的癌症治疗方法。此外,在将 POLQ 抑制剂与 PARP 抑制剂相结合的实验室测试中,研究人员发现,不仅 PARP 抑制剂在较低剂量下有效,而且 POLQ 抑制剂还能够缩小对 PARP 抑制剂停止反应的 BRCA 突变癌症。这表明 POLQ 抑制剂可以在 PARP 抑制剂不再有效的情况下作为替代治疗。据研究人员称,联合使用这两种药物可以完全防止 PARP 抑制剂耐药性的出现。
耐药性是我们必须解决的一个主要障碍,这有益于阻止女性死于乳腺癌,因此 POLQ 抑制剂在某些情况下提供克服耐药性的希望也令人兴奋。我们希望未来的研究能够证实 POLQ 抑制剂可以通过这些方式使乳腺癌患者受益。
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