tepmetko(tepotinib，特泊替尼)是一种口服激酶抑制剂，已获批准用于转移性非小细胞肺癌( NSCLC )患者治疗。这是第一个由美国食品药品监督管理局( FDA )批准的间充质上皮转化(MET)抑制剂。
肺癌是世界上最常见的癌症类型，每年新增病例200多万人。2020年，美国记录了约228000例肺癌新病例和135000多例肺癌死亡病例。
非小细胞肺癌最常见的症状包括慢性咳嗽加重、咯血、哮喘、不明原因体重减轻、胸痛和痛苦呼吸、食欲下降、肺部感染如支气管炎和肺炎。晚期症状包括骨痛、头痛或脑转移引起的癫痫发作及淋巴结肿块。
非小细胞肺癌的确切潜在原因尚不清楚，但风险因素包括吸烟、被动吸烟、其他癌症放疗、接触氡和石棉、饮用水中砷、遗传和空气污染。
约85%的肺癌为NSCLC，但在3%至5%的NSCLC病例中发现了MET外显子14(metex14 )的跳跃性突变。非小细胞肺癌分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌三类。
获批情况
2020年6月，匹替尼向FDA提交了治疗转移性非小细胞肺癌的新药申请( NDA )。2020年8月，该申请被受理，获准优先审查。
2021年2月，FDA加速批准使用替泼尼治疗具有METex14跳跃变异的转移性非小细胞肺癌成年患者。另外，还将授予匹替尼划时代的治疗方法认定( BTD )和孤儿药认定( ODD )。
2020年3月，日本厚生劳动省( MHLW )批准使用替泼尼治疗具有METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者。MHLW还将授予
Sakigake快速通道指定和ODD药物。
作用机制
TEPMETKO 是对包含METex14跳跃突变的MET的激酶抑制剂。
每日给予TEPMETKO (匹替尼)一次，可抑制MET磷酸化及后续下游信号通路，抑制肿瘤生长、锚定无关生长、MET依赖性肿瘤细胞迁移。也证明能抑制临床相关浓度的褪黑激素2和咪唑啉1受体。
临床试验
FDA对匹替尼的批准基于重要的ⅱ期VISION临床试验结果。在多中心、非随机、单臂、开放标签、多队列临床试验中，我们招募了152名在METex14跳跃中改变的晚期或转移性NSCLC患者。试验中的患者中，83名以前接受过治疗，69名未接受治疗。临床研究的参与者每天口服450mg匹替尼，直到他们的疾病进展或面临不可接受的毒性。该研究的主要疗效指标为总体反应率( ORR )，由盲法独立评审委员会( BIRC )评估，次要结果指标为反应持续时间( DOR )。
未治疗患者ORR为43%，中位DOR为10.8个月。在以前接受治疗的患者中，ORR也占43%，中位DOR为11.1个月。
临床试验期间接受替泼尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应为水肿、恶心、疲劳、肌肉酸痛、腹泻、呼吸困难。
(责任编辑：编辑露露)
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