抗PD-1免疫疗法 Keytruda（pembrolizumab）作为默沙东（MSD）公司的重磅药物，在非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤中都展示出卓越的疗效。
Keytruda 联合化疗用于一线治疗肺癌，死亡风险降低一半
肺癌是全球癌症死亡的主要原因。每年死于肺癌的人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的死亡人数总和还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种。其中 NSCLC 是最常见的肺癌类型，约占所有病例的 85%。在美国，不分阶段肺癌患者的五年生存率约为 18%。
Keytruda 是首个显示与化疗联合一线治疗非鳞状 NSCLC 能显著延长患者生存期的免疫疗法。KEYNOTE-189 是 KEYNOTE-021（队列 G）的一项确认试验，这项 2 期研究使 Keytruda 成为目前唯一一个获得 FDA 批准的与化疗联合一线治疗转移性非鳞状 NSCLC 的抗 PD- 1 疗法，不论患者的 PD-L1 表达情况如何。
KEYNOTE-189 是一项关键 3 期临床试验，评估了 Keytruda 联合培美曲塞（ALIMTA?）和顺铂或卡铂一线治疗转移性非鳞状 NSCLC 的疗效。结果显示，与单独化疗相比，Keytruda 联合化疗显著改善了总生存期（OS），将死亡风险降低一半（HR=0.49 [95%CI, 0.38-0.64]; p<0.00001）。在预先指定的探索性分析中，无论 PD-L1 表达情况如何，都观察到 OS 获益，这三组 PD-L1 分类包括：PD-L1 阴性的患者（HR=0.59 [95%CI, 0.38-0.92]）；PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）为 1 -49% 的患者（HR=0.55 [95%CI, 0.34-0.90]）；以及 TPS 大于或等于 50% 的患者（HR=0.42 [95%CI, 0.26-0.68]） 。
此外，Keytruda 加培美曲塞加铂类化疗也取得了无进展生存期（PFS）的显著改善。与单独化疗相比，Keytruda 联合化疗将疾病进展或死亡风险降低近一半（HR=0.52 [95%CI, 0.43-0.64]; p<0.00001）。这一 PFS 获益也分别在三组 PD-L1 分类患者中观察到：PD-L1 阴性的患者（HR=0.75 [95%CI, 0.53-1.05]）；TPS 为 1 -49% 的患者（HR=0.55[95%CI, 0.37-0.81]）；和 TPS 大于或等于 50% 的患者（HR=0.36 [95%CI, 0.25-0.52]） 。
在这项试验中，与单独化疗相比，Keytruda 联合培美曲塞和铂类化疗延长了晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期，将 Keytruda 与培美曲塞和铂类化疗相结合有着良好的科学依据，这些临床数据现在表明，这一联合疗法是一线治疗这些非鳞状非小细胞肺癌患者的新治疗标准。
最终的目标是延长肺癌患者的生命，KEYNOTE-189 的明确生存期发现显示 Keytruda 联合疗法将死亡风险减少了一半，这对患者和医学领域都很重要，这项试验的结果有可能改变非鳞状非小细胞肺癌患者在一线治疗中的治疗范式，包括肿瘤 PD-L1 为阴性或未经检测的患者。
Keytruda 联合疗法在 KEYNOTE-189 研究中取得的生存获益代表了一项有意义的进步，并可能为新诊断出患有最常见和致命癌症之一的患者带来希望。
Keytruda 辅助治疗黑色素瘤使得降低复发风险 43%
黑色素瘤是最严重的皮肤癌，表现为色素生成细胞不受控制地生长。过去四十年来，黑色素瘤的发病率一直在不断增加。黑色素瘤是美国最常见的癌症类型之一，并且是造成绝大多数皮肤癌死亡的原因之一。预计在 2018 年，美国将有 91270 人被确诊，有 9320 人死于该病。
Keytruda 是首个在 IIIA、IIIB 和 IIIC 期黑色素瘤中显示 RFS 益处的抗 PD- 1 疗法。无论 BRAF 突变状态如何，RFS 的益处都可见（BRAF 野生型患者 HR=0.64 [99%CI, 0.42-0.96]；BRAF 突变型患者 HR=0.57 [99%CI, 0.37-0.89]）。默沙东正在努力将该研究的数据提交给美国和全球的监管机构。
3 期研究 EORTC1325/KEYNOTE-054 评估了 Keytruda 作为辅助疗法用于术后高风险 III 期黑素瘤的疗效。结果显示，Keytruda 显著延长了无复发生存期（RFS），在整体研究人群中与安慰剂相比，将疾病复发或死亡风险降低了 43%（HR=0.57 [98.4%CI, 0.43-0.74]; p<0.0001）。对于总体研究人群中的 RFS 主要终点，Keytruda 组的一年 RFS 率为 75.4%（95%CI, 71.3-78.9），而安慰剂组为 61.0%（95%CI, 56.5-65.1）。对于肿瘤 PD-L1 阳性患者的 RFS 共同主要终点，Keytruda 组相比安慰剂组有显著延长的 RFS（HR=0.54; 95%CI, 0.42-0.69; p<0.0001）。此外，Keytruda 的安全性与之前在黑素瘤患者中进行的试验结果一致。这些结果也同时发表在《New England Journal of Medicine》杂志上。
这些证据表明，Keytruda 辅助治疗能在术后为高风险 III 期黑色素瘤患者提供显著的无复发生存获益，这些是 Keytruda 在辅助治疗中的第一批数据，标志着治疗术后 III 期黑色素瘤的重要进展。
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