Avlayah 的研发历程，是一场跨越十年、攻克血脑屏障、破解罕见病治疗难题的科学长征，凝聚了基础研究、技术创新、临床转化的全部智慧。亨特综合征的神经治疗困境，核心在于血脑屏障的 “不可穿透性”—— 传统大分子药物无法主动进入中枢，成为溶酶体病治疗的 “卡脖子” 难题。Denali Therapeutics 从 2010 年代初启动 TfR 转运载体平台研发，聚焦 “如何让大分子酶跨越血脑屏障” 这一核心问题，历经数千次分子设计与筛选，最终构建出可特异性结合 TfR、高效跨屏障的 Fc 融合技术，为 Avlayah 奠定技术基础。
研发早期，团队完成体外血脑屏障模型、动物模型验证，证实 Avlayah 可有效进入小鼠 / 非人灵长类中枢，显著降低脑内 GAG 水平、改善神经病理，为人体试验提供关键依据。2018 年启动 1/2 期临床试验，面对亨特综合征患者稀少、招募困难的挑战，联合全球罕见病中心，精准招募 47 例患儿，完成小样本、高质量临床研究，以 CSF HS 大幅下降的硬数据，获得 FDA 加速批准资格。2026 年 3 月，FDA 基于替代终点的充分证据，正式批准 Avlayah 上市，授予其罕见病儿科资格、优先审评资格，成为近 20 年来亨特综合征领域首个获批的中枢靶向新药。Avlayah 的成功，证明 “血脑屏障可被主动跨越”，为其他溶酶体贮积症、神经退行性疾病的大分子药物研发开辟全新路径，树立罕见病精准治疗的典范。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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