Sotyktu（deucravacitinib）的研发历程，是一场跨越十年的 “靶点攻坚战”，从攻克 “不可成药” 的 TYK2 靶点，到全球首款变构抑制剂获批，凝聚了 BMS 研发团队的智慧与坚守，成为药物研发史上的经典传奇。
2010-2014 年：靶点确证与困境
研究证实 TYK2 是银屑病核心驱动因子，但JH2 调节域无 ATP 口袋，传统小分子难以结合，被学界视为 “不可成药” 靶点。传统 JAK 抑制剂策略失败，研发陷入僵局。
2015-2017 年：变构机制突破
BMS 团队另辟蹊径，启动变构抑制研发计划。通过高通量筛选、结构生物学解析，成功发现可结合 TYK2-JH2 域的先导化合物，首次证实TYK2 可通过变构方式被特异性抑制，不影响 JAK1/2/3。
2018-2020 年：化合物优化与临床前验证
历经数万次结构优化，最终确定deucravacitinib分子：具备高选择性（IC50<1nM）、长半衰期（约 15 小时）、优秀口服生物利用度、低脱靶毒性。临床前研究证实：强效阻断 IL-23/IL-12 通路，显著抑制银屑病模型皮损增生，安全性优异。
2020-2022 年：III 期临床大捷
启动全球多中心 III 期 POETYK-PSO-1/2 试验，纳入 2000 + 中重度银屑病患者。结果惊艳：16 周 PASI 75 率 68.8%，安全性与安慰剂相当，全面超越阿普米司特。获 FDA突破性疗法认定、优先审评、孤儿药资格。
2022 年 9 月：FDA 获批上市
Sotyktu 正式获批，成为全球首个 TYK2 变构抑制剂，开启银屑病口服治疗新纪元。
2023-2026 年：适应症拓展
先后获欧盟、日本、中国批准；2026 年 3 月，银屑病关节炎适应症获批，成为首个同时覆盖银屑病与 PsA 的 TYK2 抑制剂。
十年磨一剑，Sotyktu 以 “变构抑制” 破解 “不可成药” 难题，从实验室到病床，为全球自身免疫病患者带来希望，成为精准医疗的里程碑式药物。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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