Komzifti 的获批，是全球血液肿瘤精准医疗的里程碑。从 Menin-KMT2A 靶点验证，到小分子化合物筛选，再到关键临床试验成功，历时十余年，凝聚了无数科学家的智慧与汗水。
2012-2015 年：靶点确证与理论突破
早期研究发现，Menin-KMT2A 复合物在 NPM1 突变与 KMT2A 重排 AML 中为核心致癌驱动因子。但 Menin-KMT2A 为蛋白 - 蛋白相互作用（PPI）靶点，传统小分子难以干预，被视为 “不可成药” 靶点。Kura Oncology 团队率先突破技术瓶颈，通过基于结构的药物设计（SBDD），成功筛选出可特异性结合 Menin 口袋的小分子苗头化合物。
2016-2019 年：临床前研发与化合物优化
团队对先导化合物进行数万次结构优化，最终确定 ziftomenib 为最优候选。其具备：极高的 Menin 选择性（IC50<1nM）、优秀的口服生物利用度、长半衰期（约 94-190 小时）、低脱靶毒性。临床前研究证实，ziftomenib 在 NPM1 突变 AML 模型中展现出强效抗肿瘤活性，且安全性良好。
2020-2022 年：I/II 期 KOMET-001 试验启动
2020 年，全球首次人体试验（NCT04067336）启动。分为剂量递增（Ia）、剂量扩展（Ib）、II 期注册三个阶段。Ia 期确定 600mg QD 为最大耐受剂量（MTD）与推荐 II 期剂量（RP2D）。Ib 期初步证实疗效与安全性。
2023-2025 年：关键 II 期数据读出与获批
2023 年，KOMET-001 II 期关键数据公布：在 92 例 R/R NPM1 突变 AML 患者中，CR+CRh 率达 22%，中位缓解持续 5.0 个月。数据惊艳，获 FDA突破性疗法认定、孤儿药资格、优先审评。2025 年 11 月 13 日，FDA 正式完全批准 Komzifti 上市。
2025 年至今：指南纳入与全球拓展
获批 2 周后，Komzifti 被 NCCN AML 指南列为2A 类首选推荐。目前，欧盟、日本等地区上市申请正在推进，惠及全球患者。
十年磨一剑，Komzifti 的研发历程，是 “基础研究转化为临床突破” 的典范，为攻克 “不可成药” 靶点、开发 AML 精准疗法树立标杆。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)198 9653 1862 / (086)189 2841 1962
