急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病，起病急、进展快、预后凶险。其中，NPM1 突变型 AML占比高达 30%，是最常见的分子亚型。尽管初治缓解率较高，但约 70% 患者会在 3 年内复发，一旦进入复发 / 难治（R/R）阶段，传统化疗缓解率不足 10%，中位生存期仅数月。长期以来，该领域缺乏精准靶向药物，直至 2025 年 11 月 13 日，美国 FDA 正式批准 Komzifti（ziftomenib） 上市，为这一绝境中的患者带来全新希望。
Komzifti 由 Kura Oncology 与协和麒麟（Kyowa Kirin）联合研发，是全球首个且唯一获批的每日一次口服 Menin 抑制剂。其核心突破在于，首次将 NPM1 这一最常见的 AML 驱动基因，转化为可精准打击的治疗靶点。与传统化疗 “地毯式轰炸” 不同，Komzifti 通过特异性阻断 Menin 与 KMT2A（MLL）蛋白的相互作用，从根源上关闭白血病驱动基因（如 HOX/MEIS 家族）的异常表达，促使白血病细胞分化成熟、丧失增殖能力，最终被机体清除。这种 “诱导分化” 机制，实现了对癌细胞的精准干预，同时最大程度减少对正常造血的损伤。
关键性 KOMET-001 试验（NCT04067336）数据奠定了其获批基础。该研究纳入 112 例 R/R NPM1 突变 AML 成人患者，结果显示：完全缓解（CR）+ 伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率达 21.4%，中位缓解持续时间为 5.0 个月；首次缓解中位时间仅 2.7 个月，88% 的缓解患者在 6 个月内达到应答。更具临床意义的是，21.2% 依赖输血的患者实现了输血独立，显著改善生活质量。安全性方面，最常见≥3 级不良反应为发热性中性粒细胞减少（26%）、贫血（20%）、血小板减少（20%），仅 3% 患者因不良反应停药，整体耐受性良好。
Komzifti 的获批，标志着 AML 治疗进入 “分子分型 + 精准靶向” 的新纪元。它以每日一次口服、高效、相对安全的优势，为无满意替代方案的 R/R NPM1 突变 AML 患者提供了里程碑式的治疗选择，彻底改写了该亚型的治疗格局。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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