Zycubo（组氨酸铜，copper histidinate）之所以能获得FDA批准，成为Menkes病的首个特效疗法，核心支撑是两项高质量的开放标签、单臂临床试验的汇总分析数据，这些数据以确凿的证据证明了Zycubo的疗效与安全性，尤其是早期干预对改善患儿预后的决定性作用，彻底改写了Menkes病“确诊即宣判死刑”的残酷命运。作为一种致命性罕见病，Menkes病此前缺乏有效的临床试验数据支撑，而Zycubo的临床试验不仅填补了这一空白，更为全球Menkes病的诊疗提供了科学依据。
Zycubo的临床试验采用了开放标签、单臂设计，共纳入83名接受Zycubo治疗的Menkes病患儿，其中早期治疗组31名（出生后4周内开始治疗）、晚期治疗组35名（出生后4周后开始治疗），同时设置了17名未接受治疗的同期外部对照组，所有患儿均接受长期随访，最长随访时间超过3年，核心评估指标为总生存期（OS），次要评估指标包括疾病进展速度、症状改善情况及安全性。该临床试验的设计充分考虑了Menkes病的罕见性和致命性，采用外部对照的方式，避免了因样本量不足导致的结果偏差，同时长期随访确保了数据的可靠性，能够真实反映Zycubo在临床实际应用中的疗效。
临床试验的汇总分析结果展现了Zycubo革命性的疗效，尤其是早期干预的显著优势。数据显示，接受Zycubo治疗的患儿，整体死亡风险较未治疗对照组降低了近80%，生存获益极为显著。其中，早期治疗组的疗效最为突出，患儿的中位总生存期达到177.1个月（约14.8年），近半数患儿存活超过6年，部分患儿的存活时间甚至超过12年，而未治疗对照组中，没有任何一名患儿存活超过6年，中位总生存期仅为17.6个月（约1.5年），差距极为悬殊。这一数据充分证明，出生后4周内是Zycubo治疗的“黄金窗口期”，早期干预能够最大限度地补充铜元素，修复酶活性，阻止疾病进展，让患儿获得长期生存的机会。
即便是晚期治疗组（出生后4周后开始治疗），Zycubo也展现出明确的生存获益，患儿的中位总生存期达到62.4个月（约5.2年），较未治疗对照组的20.7个月（约1.7年）显著延长，死亡风险大幅降低，同时部分患儿的癫痫发作频率、生长发育迟滞等症状得到一定缓解，生活质量有所改善。此外，临床试验数据还显示，Zycubo治疗后，患儿体内的铜稳态逐渐恢复，铜蓝蛋白水平缓慢升高，依赖铜的酶活性得到一定修复，骨骼异常、血管迂曲等并发症的进展速度明显减慢，进一步印证了Zycubo的治疗价值。
在安全性方面，Zycubo的不良反应主要与Menkes病本身的高并发症风险相关，最常见的不良反应（发生率≥7%）包括肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、癫痫发作、细菌感染、出血、低血压等，这些不良反应大多是Menkes病患儿本身易出现的并发症，并非Zycubo特有的严重毒性，且通过对症治疗可有效控制，未出现因药物相关严重不良反应导致的治疗中断或死亡案例。临床试验中，仅3例患儿因注射部位局部反应（红肿、疼痛）调整给药部位，无其他需停药的严重不良反应，充分证明了Zycubo在儿童患者中的安全性和耐受性，为其临床广泛应用提供了坚实的安全保障。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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