Menkes病的致命性根源，在于ATP7A基因突变导致的铜转运功能缺陷，而Zycubo（组氨酸铜，copper histidinate）之所以能成为首个获批的特效疗法，核心在于其精准贴合疾病病理机制的设计，打破了传统铜补充疗法的局限，实现了铜替代治疗的革命性创新。与传统口服铜补充剂“治标不治本”、无法突破肠道吸收障碍的弊端不同，Zycubo通过独特的制剂设计与给药方式，直击Menkes病的核心缺陷，实现了铜的精准递送与稳态调节，为患儿的生存带来了实质性改善。
要理解Zycubo的作用机制，首先需明确Menkes病的核心病理逻辑。正常人体中，ATP7A基因编码的铜转运ATP酶，主要负责将肠道吸收的铜离子输送至血液，并穿透血脑屏障，为大脑、肝脏等重要器官提供必需的铜元素，同时参与铜的代谢与排泄，维持体内铜稳态。当ATP7A基因发生突变时，这种铜转运功能会完全丧失或严重受损，导致肠道吸收的铜无法进入体循环，只能在肠黏膜细胞内异常蓄积，形成“肠道铜过剩、全身铜缺乏”的病理悖论——患儿肠黏膜和肾脏的铜浓度可达正常值的3倍，而大脑、肝脏的铜浓度仅为正常水平的5%-10%。铜是人体多种关键酶（如细胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶、赖氨酰氧化酶等）的组成部分，这些酶参与能量代谢、抗氧化、骨骼形成和血管修复等重要生理过程，铜缺乏会导致这些酶活性丧失，进而引发神经系统退行、骨骼异常、血管脆弱等多系统损害。
Zycubo的核心创新，在于其“绕过障碍、直接递送”的设计思路，从根源上解决了Menkes病患者的铜吸收与转运难题。Zycubo的有效成分是组氨酸铜，这是一种生物利用度极高的铜复合物，制剂为皮下注射用冻干粉针剂，通过每日皮下注射的方式给药，可完全绕过存在吸收缺陷的肠道途径，直接将铜递送至体循环，避免了铜在肠道的蓄积与浪费，确保铜能被机体有效利用。进入体循环后，组氨酸铜会逐渐解离，释放出铜离子，这些铜离子可被全身组织吸收，尤其是能通过血脑屏障，为大脑补充必需的铜元素，修复因铜缺乏导致的酶活性下降，从而减缓或阻止神经系统退行、骨骼病变等疾病进展，维持患者的基本生理功能。
与传统铜补充疗法相比，Zycubo的作用机制具有三大核心优势：一是靶向性强，直击铜转运缺陷的核心，不依赖肠道吸收，从根源上解决铜缺乏问题；二是生物利用度高，皮下注射直接入血，铜离子能快速被组织吸收利用，避免了口服给药时的肝脏首过效应和肠道降解；三是可维持铜稳态，通过每日规律给药，能持续为机体补充铜元素，同时避免铜在体内过度蓄积，在疗效与安全性之间实现了精准平衡。正是这种贴合疾病核心的作用机制，让Zycubo在临床试验中展现出革命性的疗效，能够显著延长患儿生存期、改善生活质量，最终成为首个获批用于Menkes病的特效疗法，为铜替代治疗领域树立了新的标杆。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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