在HER2靶向治疗领域，从传统的抗HER2单克隆抗体（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗），到小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如拉帕替尼、来那替尼），再到早期ADC药物（如T-DM1），治疗方案不断迭代升级，但仍存在诸多局限：传统单抗药物杀伤能力有限，易出现耐药；小分子TKI不良反应较多，疗效有待提升；早期ADC药物药物抗体比（DAR）低、连接子不稳定，疗效和安全性难以兼顾。ENHERTU（德曲妥珠单抗，T-DXd）作为新一代ADC药物的标杆，凭借其革新性的技术设计，与传统HER2靶向治疗相比，在疗效、安全性、适用人群等方面实现双重突破，彻底改变了HER2相关肿瘤的治疗格局，成为新一代HER2靶向治疗的金标准。
在疗效方面，ENHERTU较传统HER2靶向治疗实现质的飞跃，尤其是在耐药人群和难治性人群中，疗效优势极为显著。传统抗HER2单抗（如曲妥珠单抗）主要通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）杀伤肿瘤细胞，杀伤能力有限，多数患者在使用1-2年后会出现耐药，疾病进展后无有效治疗方案；小分子TKI（如拉帕替尼）虽能抑制HER2信号通路，但易出现腹泻、皮疹等不良反应，且疗效有限，中位PFS仅为6-8个月；早期ADC药物T-DM1的DAR仅为3.5，连接子稳定性一般，payload杀伤能力较弱，在耐药人群中的客观缓解率仅为34.2%，中位PFS仅为6.8个月。
而ENHERTU凭借其高DAR（≈8）、强效payload（DXd）和独特的旁观者效应，疗效实现大幅提升：在HER2阳性转移性乳腺癌耐药人群中，ENHERTU的客观缓解率达79.7%，较T-DM1的34.2%翻倍，中位PFS达28.8个月，较T-DM1的6.8个月延长4倍以上；在HER2低表达乳腺癌人群中，ENHERTU的中位OS达17.5个月，较化疗的13.9个月显著延长，死亡风险降低36%，而传统HER2靶向药物对这类人群无效；在HER2阳性胃癌二线治疗中，ENHERTU的中位OS达14.7个月，较传统化疗方案（雷莫西尤单抗+紫杉醇）的11.4个月显著延长，24个月OS率实现翻倍。这种疗效上的突破，彻底打破了传统HER2靶向治疗的耐药困境，为更多患者带来长期生存希望。
在安全性方面，ENHERTU通过精准靶向设计，实现了“强效杀伤与低毒安全”的平衡，不良反应发生率显著低于传统治疗。传统化疗药物无靶向性，全身不良反应严重，易导致恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等严重不良反应，影响患者生活质量；小分子TKI易出现腹泻、皮疹、手足综合征等不良反应，部分患者因无法耐受而中断治疗；早期ADC药物T-DM1因连接子不稳定，payload易提前释放，导致血小板减少等严重不良反应，发生率较高。
ENHERTU采用的四肽连接子具有极高的血浆稳定性，可有效避免payload提前释放，减少全身性不良反应；同时，其精准的靶向识别能力，可最大限度减少对正常细胞的损伤，常见不良反应多为轻度至中度，且可通过对症治疗缓解。ENHERTU最需警惕的ILD/肺炎，发生率较低，且通过严密监测和及时干预，可有效控制风险；而传统HER2靶向治疗中常见的心脏毒性，在ENHERTU治疗中发生率极低，安全性更具优势。此外，ENHERTU的输注频率为每3周一次，较传统化疗（每周一次或每2周一次）、部分TKI（每日口服）大幅降低，减少了患者的就医次数和治疗负担，提升了治疗依从性。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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