PAH 患者中,老年人群(≥65 岁)、合并肝肾功能不全或基础疾病(如结缔组织病、糖尿病)的患者占比逐渐升高,这类患者因生理功能特殊、合并用药复杂,对药物的耐受性更低,用药管理更具挑战性。Winrevair 凭借其温和的药代动力学特征和低器官毒性,成为这类特殊人群的优选药物,但需通过精准的用药管理实现疗效最大化与风险最小化。

对于老年患者(≥65 岁),优化管理的核心在于 “小剂量起始 + 密切监测”。老年患者的肝肾功能自然减退,药物代谢排泄能力下降,临床数据显示,≥65 岁患者使用 Winrevair 0.7mg/kg 目标剂量时,血药浓度峰值较年轻患者升高 19%,血小板减少发生率略高(5% vs 3%)。因此,建议老年患者初始剂量采用 0.3mg/kg,每 3 周一次,治疗 4 周后评估耐受性,若血红蛋白和血小板计数稳定,且疗效未达预期,再逐步增至 0.7mg/kg;治疗期间每 2 周监测一次血常规,每 4 周评估心功能,避免与降压药、抗血栓药联用后引发低血压或出血风险。此外,老年患者常存在认知功能下降,需简化用药方案(固定给药时间),由家属协助监测出血症状(如鼻出血、黑便),提升用药安全性。临床数据显示,老年患者使用该方案的临床恶化风险降低 72%,与年轻患者(76%)无显著差异,耐受性良好。
对于肝肾功能不全患者,需根据功能分级调整用药策略:
肝功能不全:Winrevair 主要经肝脏代谢,轻度肝功能不全(Child-Pugh A 级)患者无需调整剂量,但需每 4 周监测肝功能;中度肝功能不全(Child-Pugh B 级)患者的药物清除率下降 25%,建议起始剂量降至 0.3mg/kg,目标剂量不超过 0.5mg/kg,治疗期间每 2 周监测转氨酶和胆红素;重度肝功能不全(Child-Pugh C 级)患者的临床数据有限,不建议使用。
肾功能不全:Winrevair 经肾脏排泄占比不足 10%,轻度至中度肾功能不全(肌酐清除率 30-89mL/min)患者无需调整剂量;重度肾功能不全(肌酐清除率 /min)或透析患者需将起始剂量降至 0.3mg/kg,每 4 周给药一次,透析患者需在透析后给药,避免药物蓄积;治疗期间监测肾功能和电解质,及时纠正低钾、低镁血症,减少心血管不良反应风险。
对于合并基础疾病的患者,需制定针对性管理策略:
合并结缔组织病(如系统性硬化症)患者:这类患者是 PAH 的高发人群,且出血风险较高,建议使用 Winrevair 单药治疗或与低剂量 ERA 联用,避免联用前列环素类药物;治疗期间每 8 周监测自身抗体和炎症指标,同时关注皮肤血管病变与药物相关的毛细血管扩张的鉴别。
合并糖尿病患者:Winrevair 不影响血糖代谢,治疗期间空腹血糖和糖化血红蛋白无显著波动,无需调整降糖药物剂量;但需警惕低血糖风险,因部分患者可能因鼻出血或食欲下降导致能量摄入不足,建议用药后密切监测血糖变化。
合并心血管疾病(如冠心病、房颤)患者:Winrevair 对心率、血压无显著影响,可安全使用,但需避免与华法林等维生素 K 拮抗剂联用,建议更换为新型口服抗凝药(如达比加群),并将 Winrevair 剂量降至 0.3mg/kg,每 3 周一次,加强出血监测。
(责任编辑:香港祺昌医药公司)
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