在 Revuforj 上市之前，复发 / 难治性 AML 的治疗长期依赖挽救性化疗（如 FLAG-Ida、CLAG 方案），但存在 “疗效有限、耐药率高、毒性显著” 等诸多痛点。Revuforj 作为首款 Menin 抑制剂，通过 “作用机制、疗效表现、适用人群、安全性” 四大维度的全面升级，实现了 R/R AML 治疗的质的飞跃。
从作用机制来看，传统化疗通过破坏细胞 DNA 发挥杀伤作用，缺乏靶向性，对正常造血干细胞损伤严重，导致发热性中性粒细胞减少、出血、感染等严重不良反应；且无法逆转 AML 的核心分子异常（如 KMT2A 重排、NPM1 突变），治疗后易复发。而 Revuforj 通过精准阻断 Menin-KMT2A 复合物，抑制 HOX 基因异常激活，从根源上逆转白血病细胞的恶性表型，实现 “靶向治愈” 的可能；其作用不依赖细胞增殖状态，对静止期白血病干细胞也具有杀伤作用，显著降低复发风险，从机制上克服了传统化疗的局限性。
疗效表现方面，传统挽救性化疗的疗效已进入瓶颈期：R/R AML 患者的 CR 率仅 15%-20%，ORR 30%-40%，中位 OS 仅 4-6 个月，1 年 OS 率 < 15%；即使部分患者达到缓解，也因身体状态差难以桥接 HSCT，长期生存获益有限。而 Revuforj 单药治疗 KMT2A 重排患者的 CR/CRh 率达 21.2%，ORR 50.4%，中位 OS 7.8 个月，1 年 OS 率 35%，较传统化疗延长近 1 倍；NPM1 突变患者的 CR/CRh 率 23%-26%，ORR 47%-48%，且 64% 的缓解患者实现 MRD 阴性，为 HSCT 创造了条件，接受 HSCT 患者的中位 OS 可达 14.2 个月。更重要的是，Revuforj 联合方案的一线治疗 ORR 达 100%，CRC 率 95%，展现出远超传统化疗的强效疗效。
适用人群方面，传统化疗的适用范围受限：对高龄（≥75 岁）、体能状态差（ECOG≥2 分）、合并基础疾病的患者，化疗毒性风险极高，常被排除在治疗之外；对 KMT2A 重排、NPM1 突变等特定亚型患者，化疗疗效尤其不佳。而 Revuforj 的适用人群更广泛：不仅覆盖 R/R KMT2A 重排、NPM1 突变 AML 成人患者，还获批用于 1 岁以上儿童患者；对高龄、体能状态差的患者，单药治疗的安全性良好，3 级及以上不良反应发生率低于高强度化疗；对传统化疗耐药、甚至多重耐药的患者，仍能达到 20% 以上的 CR/CRh 率，适用人群覆盖度提升至 85% 以上。
安全性方面，传统化疗的 3 级及以上不良反应发生率高达 80%-90%，主要包括发热性中性粒细胞减少症（30%）、严重感染（25%）、出血（15%）、胃肠道反应（40%），严重影响患者生活质量，甚至导致治疗中断；而 Revuforj 的 3 级及以上不良反应发生率为 68%，发热性中性粒细胞减少症发生率仅 13%，严重感染发生率 15%，胃肠道反应发生率 25%，均显著低于传统化疗；其特异性不良反应分化综合征可通过早期干预有效控制，无相关死亡病例，患者耐受性显著提升，生活质量得到保障。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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