Revuforj 的临床突破，源于其创新性的 Menin 抑制机制 —— 通过精准阻断 Menin 与 KMT2A 的相互作用，逆转白血病细胞的异常分化程序，诱导肿瘤细胞凋亡，同时克服传统化疗的耐药困境，成为 AML 靶向治疗的机制典范。
AML 中 KMT2A 重排和 NPM1 突变亚型的核心发病机制在于：KMT2A（MLL）基因易位后形成的融合蛋白，与 Menin 蛋白结合形成复合物，持续激活 HOX 基因家族（如 HOXA9、MEIS1）的异常表达，导致造血干细胞异常增殖、分化受阻，最终恶变；NPM1 突变则通过间接调控 Menin-KMT2A 复合物稳定性，增强 HOX 基因驱动的白血病发生。传统化疗虽能杀伤部分增殖期白血病细胞，但无法逆转这一核心分子异常，导致治疗后易复发；而 Revuforj 通过高选择性结合 Menin 蛋白的 KMT2A 结合域，阻断 Menin-KMT2A 复合物形成，从而抑制 HOX 基因的异常激活，恢复白血病细胞的正常分化程序，诱导其走向凋亡。
临床前研究显示，Revuforj 对 Menin 的结合亲和力达纳摩尔级别，且对其他同源蛋白无交叉反应，确保了靶向特异性；其作用具有 “分化依赖性杀伤” 特征 —— 既能诱导白血病原始细胞向成熟髓系细胞分化，又能直接杀伤耐药克隆，尤其对化疗耐药的白血病干细胞具有强效抑制作用。此外，Revuforj 还能通过下调抗凋亡基因 BCL-2、上调促凋亡基因 BAX，增强白血病细胞对化疗药物的敏感性，为联合治疗提供了机制基础。这种 “靶向分子异常 + 逆转耐药 + 诱导分化” 的三重作用，使 Revuforj 不仅能有效治疗初治耐药患者，还能为复发患者带来深度缓解，破解了传统化疗 “治标不治本” 的难题。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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