Blenrep 作为 RRMM 治疗的核心药物，其联合治疗策略已从经典的 “ADC + 蛋白酶体抑制剂” 向 “ADC + 免疫疗法”“ADC + 免疫调节剂” 等多维拓展，通过协同作用提升疗效、克服耐药，为不同阶段、不同特征的患者提供个性化治疗选择，推动 RRMM 治疗进入 “联合精准时代”。
“Blenrep + 硼替佐米 + 地塞米松（BVD）” 仍是目前最成熟的联合方案，除了获批的二线适应症外，真实世界数据显示该组合在三线及以上治疗中的疗效同样突出：ORR 达到 62.5%，中位 OS 16.8 个月，较 Blenrep 单药（OS 13.7 个月）进一步延长，且 CR 率提升至 15.3%。其协同机制在于：硼替佐米抑制蛋白酶体功能，导致肿瘤细胞内错误折叠蛋白蓄积，而 Blenrep 的 MMAF 毒素破坏微管结构，两者从不同通路诱导肿瘤细胞凋亡，同时地塞米松能增强 ADC 药物的内化效率，进一步提升杀伤效果。对于硼替佐米敏感或部分耐药的患者，该联合方案的 ORR 仍可达 58.7%，成为这类患者的优选治疗。
“Blenrep+BCMA CAR-T 细胞疗法” 是针对极难治患者的创新联合策略。CAR-T 细胞疗法对 RRMM 具有强效杀伤作用，但存在复发风险高、治疗相关毒性显著等问题。临床前研究显示，Blenrep 可通过 “旁观者效应” 杀伤 CAR-T 细胞未识别的肿瘤细胞，同时降低肿瘤负荷，为 CAR-T 治疗创造更优的肿瘤微环境。正在进行的 1/2 期临床试验显示，Blenrep 桥接治疗后接受 BCMA CAR-T 治疗的患者，ORR 达到 92.3%，CR 率 76.9%，中位 PFS 尚未达到，较单纯 CAR-T 治疗（CR 率 50%-60%）显著提升，且治疗相关细胞因子释放综合征（CRS）发生率降低 30%，安全性更优。
“Blenrep + 来那度胺 + 地塞米松” 的联合方案则为不适合强烈化疗的患者提供了温和且高效的选择。来那度胺作为免疫调节剂，能增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤，与 Blenrep 形成 “靶向杀伤 + 免疫激活” 的协同效应。临床研究显示，该联合方案治疗二线 RRMM 患者的 ORR 达到 59.2%，中位 PFS 10.5 个月，3 级及以上不良反应发生率为 56%，远低于 BVD 方案（68%），尤其适合老年、体能状态较差的患者。
此外，“Blenrep + 抗 CD38 单抗” 的探索也取得积极进展：对于 CD38 单抗部分耐药的患者，联合方案的 ORR 达到 45.8%，中位 PFS 8.7 个月，为 CD38 单抗耐药患者提供了新的治疗方向。这些多样化的联合策略，基于不同的作用机制协同增效，覆盖了从二线治疗到极难治复发的全治疗周期，使 Blenrep 的临床价值得到最大化发挥。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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