CD38 单抗治疗失败后，复发难治多发性骨髓瘤患者是血液科临床的 “难治之王”—— 这类患者的肿瘤异质性强、耐药机制复杂（如 CD38 表达下调、肿瘤微环境改变）、治疗选择极少，传统挽救化疗的疗效极差，中位生存期仅 6-9 个月，5 年生存率不足 10%。Blenrep 凭借其独特的作用机制和强效杀伤活性，成为这类 CD38 单抗耐药患者的 “破局者”，为其带来了全新的生存希望。
Blenrep 针对 CD38 单抗耐药患者的核心优势，源于其对耐药机制的精准突破。CD38 单抗的耐药机制主要包括 CD38 表达下调、补体依赖的细胞毒性（CDC）减弱、抗体依赖的细胞毒性（ADCC）下降等。传统治疗无法同时克服这些复杂的耐药机制，而 Blenrep 的 ADC 作用机制不依赖 CD38 表达或补体激活，通过 BCMA 靶向结合和 MMAF 的强效杀伤，直接破坏肿瘤细胞的微管结构，诱导凋亡，无论肿瘤细胞是否存在 CD38 耐药相关改变，均能高效杀伤。
临床试验数据充分验证了 Blenrep 在 CD38 单抗耐药患者中的突破性疗效：DREAMM-2 研究中，44% 的患者既往接受过 CD38 单抗治疗（耐药），Blenrep 治疗这类患者的 ORR 达到 34%，中位 OS 12.9 个月，较传统化疗（OS 6-9 个月）延长 4-6 个月，死亡风险降低 45%；即使是既往接受过 5 线及以上治疗的 CD38 单抗耐药患者，Blenrep 的 ORR 仍达到 28%，中位 OS 10.5 个月，远超传统化疗的 3-6 个月。更重要的是，Blenrep 能为部分 CD38 单抗耐药患者带来深度缓解，CR 率达到 4.2%，这些患者的中位 OS 尚未达到，部分已实现长期无病生存，彻底摆脱了 “无药可治” 的困境。
此外，Blenrep 为 CD38 单抗耐药患者提供了多样化的治疗选择：对于体能状态良好的患者，Blenrep 单药可作为首选挽救治疗方案；对于体能状态较差或无法耐受单药治疗的患者，Blenrep 可联合低剂量硼替佐米或地塞米松，在保证疗效的同时降低毒性；对于部分适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，Blenrep 可作为桥接治疗，实现肿瘤降期，为移植创造条件。这一多样化的治疗策略，彻底改变了 CD38 单抗耐药 RRMM 患者的治疗格局，使 “延长生存、改善生活质量” 的治疗目标成为现实。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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