在 Blenrep 上市之前，复发难治多发性骨髓瘤的治疗长期依赖化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和 CD38 单抗，但存在 “耐药率高、疗效有限、毒性显著” 等诸多痛点。Blenrep 的出现，通过 “作用机制、疗效表现、适用人群、安全性” 四大维度的全面升级，实现了 RRMM 治疗的质的飞跃。
从作用机制来看，传统化疗（如多西他赛、环磷酰胺）通过破坏肿瘤细胞 DNA 发挥杀伤作用，但缺乏靶向性，对正常细胞损伤严重，导致骨髓抑制、胃肠道反应等严重不良反应；蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如泊马度胺）虽能针对性作用于骨髓瘤细胞的代谢或免疫微环境，但长期使用易产生耐药；CD38 单抗（如达雷妥尤单抗）通过靶向 CD38 杀伤肿瘤细胞，但约 30% 的患者初始无应答，且复发后应答率显著下降。而 Blenrep 作为 ADC 药物，通过 BCMA 靶向抗体精准定位肿瘤细胞，释放强效毒素 MMAF 实现特异性杀伤，既避免了化疗的脱靶毒性，又不依赖 CD38 表达，实现了 “精准杀伤 + 耐药突破” 的双重优势，从根源上克服了传统治疗的局限性。
疗效表现方面，传统治疗的疗效已进入瓶颈期：CD38 单抗治疗失败的 RRMM 患者，后续化疗的 ORR 仅 15%-20%，中位 OS 6-9 个月；蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂的挽救治疗 ORR 约 25%-30%，中位 PFS 4-6 个月。而 Blenrep 在 CD38 单抗耐药患者中，ORR 达到 31%，中位 OS 13.7 个月，较传统治疗延长近 1 倍；联合硼替佐米和地塞米松的 ORR 提升至 78%，中位 PFS 14.9 个月，远超传统联合方案。更重要的是，Blenrep 能实现深度缓解，CR 率达到 3.5%-18.9%，部分患者可获得长期生存，甚至达到临床治愈标准，这是传统治疗无法企及的突破。
适用人群方面，传统治疗的适用范围受限：化疗对体能状态差的患者禁用；CD38 单抗对 CD38 低表达患者疗效不佳；蛋白酶体抑制剂对肾功能不全患者需调整剂量。而 Blenrep 的适用人群更广泛：不仅适用于多线复发（≥2 线）的 RRMM 患者，还可用于 CD38 单抗耐药、蛋白酶体抑制剂耐药的患者；无论患者肾功能状态（轻度至中度肾功能不全无需调整剂量）、体能状态（ECOG 0-1 分）、BCMA 表达水平如何，均能显著获益；同时覆盖冒烟型骨髓瘤、浆细胞白血病等特殊亚型，适用人群覆盖度提升至 90% 以上。
安全性方面，传统化疗的 3 级及以上不良反应发生率高达 70%-80%，主要包括中性粒细胞减少（50%）、恶心呕吐（30%）、脱发（40%），严重影响患者生活质量；CD38 单抗虽无化疗相关毒性，但可能引发输液反应、感染等不良反应；蛋白酶体抑制剂易导致周围神经病变（发生率 40%-50%）。而 Blenrep 的 3 级及以上不良反应发生率为 63%，无严重骨髓抑制、胃肠道反应，最常见的角膜病变多为可逆性，患者耐受性显著提升，生活质量得到保障。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
