Blenrep 的临床成功，源于其作为抗体药物偶联物（ADC）的创新性作用机制 —— 通过 “高特异性 BCMA 靶向抗体 + 强效微管破坏剂 MMAF” 的精准组合，实现对骨髓瘤细胞的 “靶向制导 + 毒素爆破”，既解决了传统化疗的脱靶毒性问题，又克服了 CD38 单抗耐药的困境，成为 ADC 药物设计的典范。
ADC 药物的核心优势在于 “精准性”，而这一特性依赖于靶点的高特异性和抗体的高亲和力。BCMA 是 Blenrep 的核心靶点，它是一种肿瘤坏死因子受体超家族成员，在骨髓瘤细胞表面高表达（阳性率 90%-95%），而在正常组织中仅低水平表达（如成熟 B 细胞、浆细胞），这为靶向治疗提供了理想的 “靶点窗口”。Blenrep 的抗体部分是全人源抗 BCMA 单克隆抗体，与 BCMA 的结合亲和力达到纳摩尔级别，能特异性识别并结合 MM 细胞表面的 BCMA 抗原，引导 ADC 药物精准富集于肿瘤组织，避免对正常细胞的损伤。
当 Blenrep 与肿瘤细胞表面的 BCMA 结合后，会通过细胞内吞作用进入肿瘤细胞，在溶酶体的酸性环境下，连接抗体与毒素的可裂解连接子（二硫键连接子）被降解，释放出强效细胞毒性药物 MMAF（单甲基奥瑞他汀 F）。MMAF 是一种微管破坏剂，能不可逆地结合肿瘤细胞的微管蛋白，抑制微管聚合，阻断细胞分裂周期（停滞于 G2/M 期），最终诱导肿瘤细胞凋亡。值得注意的是，MMAF 的杀伤作用具有 “旁观者效应”—— 释放到肿瘤微环境中的 MMAF 不仅能杀伤已内化 ADC 的肿瘤细胞，还能扩散至周围未表达 BCMA 的肿瘤细胞，实现对肿瘤组织的 “广谱杀伤”，这一特性尤其适合治疗异质性强的 RRMM，减少耐药风险。
与传统化疗相比，Blenrep 的作用机制实现了 “靶向性杀伤”，显著降低了对骨髓、胃肠道等正常组织的毒性；与 CD38 单抗相比，其疗效不依赖 CD38 表达水平，即使是 CD38 单抗耐药的患者，仍能通过 BCMA 靶向高效杀伤肿瘤细胞。这种 “精准靶向 + 强效毒素 + 旁观者效应” 的三重机制，使 Blenrep 成为 RRMM 治疗的 “精准利器”，尤其对多线耐药患者具有突破性价值。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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