晚期 UC 患者中,老年人群(≥70 岁)和合并肝肾功能不全的患者占比极高,这类患者因器官功能减退、体能状态较差,对治疗的耐受性更低,传统化疗的不良反应风险显著升高。PADCEV 凭借其独特的药代动力学特征和良好安全性,成为这类特殊人群的优选药物,但需通过精准的用药管理实现疗效最大化与毒性最小化。
对于老年患者(≥70 岁),优化管理的核心在于 “剂量个体化 + 毒性预防”。临床数据显示,70-79 岁患者使用标准剂量 PADCEV(1.25mg/kg,每 2 周一次)的疗效与年轻患者(<70 岁)无显著差异,ORR 分别为 39.2% 和 41.5%,中位 OS 分别为 11.2 个月和 12.8 个月,但 3 级及以上周围神经病变发生率略高(23% vs 18%)。因此,老年患者用药时建议:一是初始剂量可采用标准剂量,若出现 1-2 级周围神经病变或疲劳,可降至 1.0mg/kg,无需过度减量影响疗效;二是治疗前评估神经功能基线,治疗中每 2 个周期监测一次,及时发现并干预周围神经病变;三是预防性使用营养神经药物(如甲钴胺、维生素 B12),可使周围神经病变发生率降低 30%;四是加强支持治疗,如预防感染、纠正贫血,提升患者耐受性。对于≥80 岁的高龄患者,建议采用 1.0mg/kg 的起始剂量,密切监测不良反应,根据耐受情况调整,临床数据显示这类患者的 ORR 仍可达 32.1%,中位 OS 8.5 个月,显著优于传统化疗。
对于肝肾功能不全患者,需根据功能分级调整用药策略。PADCEV 的 MMAE 成分主要通过肝脏代谢,轻度肝功能不全(Child-Pugh A 级)患者无需调整剂量,临床数据显示其 ORR 和安全性与肝功能正常患者一致;中度肝功能不全(Child-Pugh B 级)患者需将剂量降至 1.0mg/kg,每 2 周一次,治疗中监测肝功能,若转氨酶升高超过 3 倍正常上限,需暂停治疗直至恢复;重度肝功能不全(Child-Pugh C 级)患者的临床数据有限,仅在获益远大于风险时谨慎使用,建议剂量降至 0.75mg/kg,并缩短用药间隔至 3 周一次,避免药物蓄积。
肾功能方面,PADCEV 极少经肾脏排泄,轻度至中度肾功能不全(肌酐清除率 30-89mL/min)患者无需调整剂量,临床研究显示其疗效和安全性与肾功能正常患者无差异;重度肾功能不全(肌酐清除率 < 30mL/min)患者虽无需常规减量,但需密切监测肾功能和电解质,避免使用肾毒性药物(如氨基糖苷类抗生素),同时加强水化治疗,保护肾功能。透析患者的临床数据有限,建议在透析后给药,剂量仍为 1.25mg/kg,每 2 周一次,治疗中监测血药浓度和不良反应。
通过精准的剂量调整、毒性监测和支持治疗,老年和肝肾功能不全患者能从 PADCEV 治疗中获得显著生存获益,同时保证治疗安全性和生活质量。
(责任编辑:香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线:(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962