纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）作为最严重的罕见血脂异常，患者因 LDL 受体功能完全或近完全缺失，即使接受最大剂量他汀类药物联合依折麦布治疗，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 水平仍远超目标值（常＞500mg/dL），20 岁前发生心血管事件的风险高达 50%。2021 年 Evkeeza（evinacumab-dgnb，依苏维单抗）获 FDA 批准上市，以其独特的 ANGPTL3 抑制机制，彻底打破了 HoFH “无药可治” 的困境，掀起该疾病治疗的 “机制革命”。
Evkeeza 的核心创新在于靶向非 LDL 受体依赖通路。ANGPTL3（血管生成素样蛋白 3）是肝脏分泌的脂蛋白代谢关键调控因子，可通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）与内皮脂肪酶（EL）活性，减少甘油三酯（TG）水解与 HDL-C 清除，同时间接升高 LDL-C 水平。对于 LDL 受体功能缺失的 HoFH 患者，传统药物无法通过受体介导途径降低 LDL-C，而 Evkeeza 作为全人源化 ANGPTL3 单克隆抗体，可特异性结合 ANGPTL3 并阻断其活性，通过 “促进 TG 代谢 + 加速胆固醇逆向转运” 双重机制降低 LDL-C，且完全不依赖 LDL 受体功能。
关键 III 期 ELIPSE HoFH 试验数据印证其疗效突破：27 例 HoFH 患者在现有治疗基础上联合 Evkeeza（每 4 周静脉输注一次，剂量 15mg/kg），治疗 24 周后 LDL-C 水平较基线平均降低 47%，其中 22% 的患者 LDL-C 降至 100mg/dL 以下（心血管保护目标值），81% 的患者 LDL-C 降幅超过 30%；更重要的是，该药对所有 HoFH 基因型（LDL 受体无效突变、受体缺失突变等）均有效，且能同时降低 TG（平均降幅 31%）与非 HDL-C（平均降幅 41%），实现多维度血脂控制。这种机制创新，使 Evkeeza 成为 HoFH 治疗的 “里程碑药物”。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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