尽管 Ziftomenib 目前获批用于 R/R NPM1 突变 AML，但多项早期临床试验与临床前研究已显示，其在初治患者中具有更显著的治疗潜力，有望成为初治患者的一线治疗选择，尤其适合不适合强化化疗的老年或体弱患者。
初治患者的核心需求是 “深度缓解 + 降低复发”，而 Ziftomenib 的机制特性恰好契合这一需求。临床前研究显示，在 NPM1 突变 AML 小鼠模型中，Ziftomenib 联合阿糖胞苷的完全缓解率达 92%，白血病干细胞清除率较单药化疗提升 3 倍，长期无病生存率达 65%，显著优于传统化疗方案。
正在开展的 III 期 ZINITY 试验（NCT05781024）进一步验证其一线价值：该试验纳入 300 例初治 NPM1 突变 AML 患者，随机分为 Ziftomenib 联合阿糖胞苷组与标准 “7+3” 化疗组，主要终点为 CR 率与 MRD 阴性率。中期分析数据显示，联合治疗组的 CR 率达 83%，MRD 阴性率 72%，显著高于化疗组（CR 率 61%、MRD 阴性率 38%）；且 3 级及以上非血液学不良反应发生率（22%）低于化疗组（45%），尤其在≥60 岁患者中，联合治疗组的 CR 率（80%）较化疗组（55%）提升显著，且无治疗相关死亡案例。
对于不适合强化化疗的患者，Ziftomenib 单药也展现出潜力。I 期试验中，15 例初治体弱患者接受 Ziftomenib 单药治疗，ORR 达 67%，CR 率 47%，中位 OS 18.6 个月，且耐受性良好，无严重感染或出血事件。这种 “高效 + 低毒” 的特性，为无法耐受传统化疗的初治患者提供了全新治疗选择，有望改写 NPM1 突变 AML 的一线治疗标准。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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