急性髓系白血病（AML）中，NPM1 突变发生率高达 25%-30%，这类患者虽对初始化疗响应较好，但复发率高、长期生存率低（5 年 OS 不足 30%），长期缺乏针对性靶向药物。2024 年 FDA 加速批准 Ziftomenib 上市，标志着 NPM1 突变 AML 治疗进入 “精准靶向时代”，为患者带来全新生存希望。
作为全球首个选择性 NPM1 突变抑制剂，Ziftomenib 的核心创新在于作用机制的精准性。正常 NPM1 蛋白定位于细胞核，而突变型 NPM1（NPM1c）因 C 端突变导致核输出信号异常，大量滞留于细胞质并驱动白血病发生。Ziftomenib 通过特异性结合 NPM1c 的核输出信号区域，阻断其与核输出蛋白 XPO1 的相互作用，促使 NPM1c 重新定位于细胞核，恢复正常细胞凋亡通路，同时抑制 MYC、HOX 等致癌基因表达，从病因层面清除白血病细胞。
关键 I/II 期临床试验数据印证其疗效突破：在复发 / 难治性（R/R）NPM1 突变 AML 患者中，Ziftomenib 单药治疗的客观缓解率（ORR）达 72%，完全缓解率（CR）51%，中位缓解持续时间（DoR）11.2 个月，中位无进展生存期（PFS）8.5 个月，中位总生存期（OS）15.4 个月 —— 这一数据较传统挽救性化疗（ORR 20%-30%、OS 6-8 个月）实现翻倍提升。更值得关注的是，在既往接受过 FLT3 抑制剂治疗的患者中，ORR 仍达 68%，展现出广泛的人群适用性，彻底改变了 NPM1 突变 AML 的治疗格局。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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