Sevabertinib 的临床优势源于其独特的分子设计与作用机制，作为可逆性 HER2-TKI，它在精准抑制靶点与安全性平衡上实现了关键突破，区别于传统不可逆抑制剂的治疗局限。
其核心机制是特异性结合 HER2 蛋白的 ATP 结合位点，通过竞争性抑制 ATP 结合阻断激酶活性，从而抑制肿瘤细胞增殖与转移。与不可逆 TKI 相比，可逆性结合模式赋予其两大优势：一是降低脱靶毒性风险 —— 不可逆抑制剂易与其他激酶形成共价结合，而 Sevabertinib 的可逆结合仅针对 HER2，对 EGFR 等其他家族成员交叉反应低，减少皮疹、腹泻等不良反应的严重程度；二是适应靶点突变多样性 —— 对于 HER2 TKD 区域的不同突变亚型（如 YVMA 插入、P780_Y781insGSP 等），可逆性结合能更好适配突变后的靶点构象，这也是其对多种 TKD 突变均有效的分子基础。
临床前研究进一步证实，Sevabertinib 能有效穿透血脑屏障，脑组织药物浓度可达血浆浓度的 60% 以上，这解释了其在脑转移患者中的优异疗效 —— 队列 F 中脑转移患者 ORR 达 78%，队列 D 中达 61%，且无脑转移患者后续颅内进展比例低于 5%。这种 “精准抑制 + 组织穿透” 的双重特性，构成了其疗效优势的分子密码。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
