淀粉样变性病（Amyloidosis）是指由人体器官和周围神经中异常蛋白（淀粉样蛋白）堆积引起的疾病。这些蛋白质沉积会导致器官功能不正常并导致神经损伤。尽管存在各种形式的淀粉样变性病，但转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（Transthyretin Amyloidosis，ATTR）最常影响心脏和/或神经：
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）因为淀粉样蛋白团块沉积在心脏组织中。这会影响心脏的正常功能。症状通常与其他心脏疾病类似，例如心力衰竭和心脏扩大。况可能是从父母那里遗传的，但也可能发生在没有家族病史的人中。
目前有几种治疗ATTR淀粉样变性病的药物。
ATTR抑制剂：这些药物作用于肝脏以减少转甲状腺素（TTR）的产生。
1、Onpattro（Patisiran）
2018年8月，美国FDA批准全球首个小干扰RNA(siRNA)药物Onpattro(patisiran)上市。该药物是由美国奥尼兰姆(Alnylam)公司研发，用于治疗成人患者因转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)也称家族性淀粉样多发性神经病变，引起的神经损伤。
Onpattro是将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生。通过阻止TTR的产生，Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状，并帮助患者更好地控制病情。
2、Tegsedi（Inotersen）
Tegsedi（Inotersen）是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可抑制TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成。在临床研究中，该药治疗大大降低了TTR蛋白水平。用药方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性；且在治疗hATTR方面具有良好的效益风险，患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善，并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。
2018年07月，美国生物制药公司Ionis Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会（EC）批准Tegsedi（inotersen）用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者，治疗其第1阶段或第2阶段多发性神经病变。
需要注意的是，Tegsedi与血小板减少症和肾小球肾炎风险相关，需要加强监测以支持对这些风险的早期识别和管理。在临床研究中，Tegsedi治疗期间最常观察到的不良事件为注射部位反应，Tegsedi治疗组其他最常见的不良事件（≥10%）包括：恶心、贫血、头痛、发热、周围水肿、寒战、呕吐、血小板减少症和血小板计数下降。
ATTR稳定剂：可稳定TTR蛋白，从而防止其分裂并形成淀粉样原纤维。
3、维达全（氯苯唑酸葡胺）Vyndaqel（Tafamidis meglumine）
2019年05月，美国辉瑞制药公司的VYNDAQEL(tafamidis meglumine)以及VYNDAMAX(tafamidis)获得了美国FDA的批准，用于野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)成年患者的治疗，以降低心血管死亡率和心血管相关住院的发生。
4、维万心（氯苯唑酸）Vyndamax（Tafamidis)
维万心（氯苯唑酸）用于治疗成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），以减少心血管死亡及心血管相关的住院治疗。
5、Amvuttra（vutrisiran）
Amvuttra是一种皮下给药RNAi治疗药物，用于治疗ATTR淀粉样变性，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性。它通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和变体转甲状腺素蛋白（TTR）的产生。
6、Wainua（eplontersen）
Wainua为一款1月1次，可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸药物，其采用的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。
(责任编辑：编辑露露)
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