2024年3月20日，Idorsia 宣布FDA已批准TRYVIO（Aprocitentan）与其他抗高血压药物联合用于治疗其他药物未得到充分控制的成年患者的高血压（难治性高血压）。TRYVIO（Aprocitentan）是一款新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，可有效抑制内皮素ET-1与ETA和ETB的结合。在TRYVIO获得批准之前，没有针对ET通路的全身性抗高血压药物，Tryvio是近40年来获得批准的通过新的治疗途径起作用的首款口服抗高血压治疗剂。
获批的临床试验
FDA此次批准是依据一项临床Ⅲ期研究PRECISION（NCT03541174）的试验结果。该研究是一项多中心、盲法、随机临床试验，评估了Approcitentan在收缩压≥140 mmHg且至少服用三种降压药的成年人中的疗效。
PRECISION III期临床试验
结果显示，该研究达到了主要终点，即Aprocitentan组患者的坐位收缩压（SiSBP）降低幅度显著大于安慰剂组。即接受Aprocitentan治疗的患者4周后SiSBP得到显著降低，与安慰剂组相比，12.5mg组和25mg组的差异分别为-3.8mmHg（p=0.0042）和-3.7mmHg（p=0.0046）。此外，该研究也达到了关键次要终点，在第36~40周期间，接受Aprocitentan治疗的患者的SiSBP较安慰剂组持续降低，差异为-5.8mmHg（p<0.0001），维持时间长达48周。
作用机制
内皮素（ET）是一种强效肽类血管收缩剂，其收缩血管的能力比去甲肾上腺素强100倍。ET是由21个氨基酸组成的活性多肽，有ET-1、ET-2和ET-3三种亚型，其受体分为ETA和ETB。ET-1是ET肽家族中最主要的成员，主要在血管内皮细胞和培养的平滑肌细胞中合成，其与高血压发病机制密切相关，可引起交感神经激活、醛固酮合成和分泌增加、内皮功能障碍、血管肥大和重塑以及纤维化。Aprocitentan是一款靶向双重ETA/ETB受体拮抗剂，通过阻断ET-1与血管平滑肌细胞上的ETA和ETB受体的结合，抑制血管收缩，起到降低血压的作用。
(责任编辑：编辑露露)
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