用于慢性淋巴细胞白血病的第二代BTK抑制剂布鲁顿酪氨酸激酶
第二代 BTK [布鲁顿酪氨酸激酶] 抑制剂：acalabrutinib 和 zanubrutinib。acalabrutinib是已经获得了FDA批准，但zanubrutinib 尚未获得 FDA 批准，不过已经在 NCCN [国家综合癌症网络] 指南中提到，他们也在努力争取获得 FDA 批准。
acalabrutinib 的 ASCEND 试验是一项随机多中心、开放标签、3 期试验。观察了患有复发性或难治性 CLL 的患者，因此他们已经接受了预处理，可能接受了化学免疫疗法，然后他们继续接受 acalabrutinib 或研究者选择的 idelalisib 联合利妥昔单抗，因此联合 PI3K 加抗 CD20，或苯达莫司汀、利妥昔单抗. 他们想看看，与 PI3K、抗 CD20 或化学免疫疗法相比，acalabrutinib 成分是否对这些患者有益？我们在这项试验中看到，就长期随访而言，在 36 个月时，无进展生存期 [PFS] 率要高得多，具有统计学意义，在接受 acala [acalabrutnib] 与 IdR [idelalisib 加利妥昔单抗] 或 BR [苯达莫司汀，利妥昔单抗] 的患者中。这些是 63% 的患者在 36 个月或 3 年时有无进展生存获益，而在 IdR 或 BR 组合中只有 21% 的患者，并且正如我也提到的，它的P值具有统计学意义。
除此之外，值得注意的是，高风险亚组的 PFS 益处也是一致的。就 ASCEND 中观察到的 AEs [不良事件] 而言，这真的并不让我们感到惊讶。在使用 acalabrutinib 时，头痛往往是一个问题。因此，使用 acalabrutinib 治疗头痛的所有级别 AE 约为 23%。中性粒细胞减少症约为 23%，这也是常见的 BTK 不良事件。例如，使用 idelalisib 和利妥昔单抗，我们确实看到了更多的 GI [胃肠道] 不良反应；这些患者中约有一半患有某种类型的腹泻或结肠炎。这些患者中约有一半也有中性粒细胞减少症，然后 BR 也有明显的血液学不良事件。
还有一些关于 zanubrutunib 的额外数据报告。这是在复发/难治性 CLL 患者群体中观察 zanubrutunib 的早期 2 期研究之一。该 2 期试验是第一个研究 zanubrutunib 是否对我们的 CLL 患者群体有效的试验之一，人们会这么认为。这些最终处于复发/难治性环境中的患者一直在接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在这项 2 期试验中，约 91 名患者入组，其中 82 名患有 CLL，9 名患有 SLL [小淋巴细胞淋巴瘤]。最初在这项试验中看到的是，这些患者中约有 7% 有 CR [完全缓解]，70% 有 PR [部分缓解]，以及 24 个月时的无事件率或无进展生存率，约 80.5% 的患者有 PFS 获益。即使在 36 个月时查看，因为这被称为 34 个月读数，68% 的患者确实继续从 zanubrutinib 中受益。
(责任编辑：香港祺昌药业)
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