PI3K抑制剂或助于预防乳腺癌与他莫昔芬相关的子宫癌
根据圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的一项研究，在接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中发生的子宫癌具有较少的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 途径突变，并且可能是由他莫昔芬诱导的 PI3K 途径激活驱动的。根据研究作者的说法，在临床前研究中用 PI3K 抑制剂 alpelisib 治疗可以减轻 PI3K 通路激活的这种增加。
他莫昔芬用于许多表达雌激素受体的乳腺癌患者，尤其是绝经前患者。该药物可阻断乳房中的雌激素受体活性，但也可激活其他组织（包括子宫）中的雌激素受体。这可能导致罕见的不良事件，称为他莫昔芬相关子宫癌 (TA-UC)。
“他莫昔芬相关的子宫癌并不常见，”研究作者、丹娜法伯癌症研究所和哈佛医学院医学和肿瘤内科助理教授 Rinath Jeselsohn 博士说。“我们想了解这一罕见事件背后的机制，以潜在地帮助因其他额外风险因素而患子宫癌风险增加的患者。”
为了更好地了解 TA-UC 的突变情况，研究人员对来自 TAMARISK 研究的 21 个 TA-UC 样本进行了全外显子组测序，该研究评估了他莫昔芬治疗患者继发性癌症的发生率。然后将这些结果与来自癌症基因组图谱的新子宫癌（与他莫昔芬使用无关的癌症）进行比较。
研究人员发现，除了 TA-UC 患者的 PI3K 突变显着减少之外，大多数基因组改变在 TA-UC 和新生子宫癌之间的发生率相似。PIK3CA基因在 14% 的 TA-UC中发生突变，而在新发子宫癌中为 48%，而PIK3R1基因在所研究的 TA-UC 中均未发生突变，而在新发子宫癌中则为 31%。据研究作者称，一项小鼠模型研究显示，与接受载体对照的小鼠相比，接受他莫昔芬处理的小鼠的 PI3K 通路激活显着增加。
研究人员试图通过使用 PI3K 抑制剂 alpelisibin 和他莫昔芬来减轻 PI3K 通路活性的增加。根据研究数据，共同治疗降低了 PI3K 信号传导的标志物。
Jeselsohn 在新闻稿中说：“对于服用他莫昔芬治疗乳腺癌的女性来说，有可能使用 PI3K 抑制剂作为预防策略治疗那些患子宫癌风险增加的人。”
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
