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Akari新抗组胺药在临床前超敏反应模型中显示出前景

        2022-03-11 21:28              


 

      Akari Therapeutics公司目前已经建立了针对皮肤病、孤儿自身免疫和炎症性疾病的药物治疗组合。该公司专门寻求开发对抗补体或白三烯系统疾病的药物,这些药物在免疫系统的机制中协同工作。 候选药物系列的最新成员是 votucalis,这种广谱抗组胺药已在涉及小鼠的临床前模型数据中显示出前景。

 

      组胺受体的激活困扰着全球大部分人口,导致慢性疼痛或瘙痒和全身炎症。虽然目前大多数上市的抗组胺药靶向两种可用的组胺 G 蛋白偶联受体(H1 和 H2),但 votucalis 可抑制所有四种靶受体:H1、H2、H3 和 H4。  

 

      尽管以不同的百分比影响每种受体蛋白,但当将 votucalis 与外周拮抗剂结合时,瘙痒症状和感觉的平均减少显示在 80% 和 90% 之间。抑制的高效性来自于 votucalis 捕获并结合组胺,组胺是炎症反应的关键操作者。这种抑制被证明可以长时间承受。Akari 希望探索更高的剂量,从而有可能在减少瘙痒感方面发挥更高的功效。 

 

      Akari 的首席执行官兼首席运营官 Clive Richardson 在一份新闻稿中表示,该药物突出了 votucalis 的潜力,“目前的阿片类药物等治疗可能无效,并可能产生严重的副作用,包括成瘾。” 

 

      与目前的阿片类药物给药方法非常相似,votucalis 被证明在局部给予患者时更有效,而不是通过口服剂量全身给药。Akari 还希望探索局部给药方法,将药物的潜力扩展到不愿注射另一种药物的患者。该药物的局部使用已在人体皮肤尸体实验中显示出前景。

 

      在探索 votucalis 的药代动力学时,发现中枢神经系统没有受到影响,这是 votucalis 与阿片类药物处方争论中的另一个关键点。阿片类药物被认为对长期服用的人的中枢神经系统有害。  

 

      votucalis 的发现伴随着 Akari 的 III 期临床阶段药物 nomacopan 的研究,这是一种影响白三烯 B4 活性的 c5 补体抑制剂。目前对 nomacopan 的适应症和临床评估包括大疱性类天疱疮、血栓性微血管病和其他眼部和肺部疾病。在收到对 nomacopan 的安全性和有效性的确认后,Akari 可能会开放该药物以扩大使用计划,而不是将其用于临床试验。  

 

      Nomacopan 目前在其后期试验中被指示为一种局部注射药物。杜伦大学和纽卡斯尔大学正在合作开展一项临床计划,以在 2022 年底前探索 nomacopan 的这一新适应症。Akari 希望利用相同的合作来推进对 votucalis 的研究和可能的 I 期研究。  如果成功,针对所有受体的广泛抗组胺药很可能在各种适应症中具有很高的市场价值。  

 

(责任编辑:admin)



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