泰妥单抗Tidutamab 有望治疗晚期神经内分泌肿瘤
Tidutamab (Xencor) 在 NANETS 的多学科 NET 医学虚拟研讨会上展示了 Tidutamab 治疗神经内分泌肿瘤的 1 期临床数据。
Tidutamab (Xencor) 在一项 1 期研究中显示出在胰腺、胃肠道、肺和未确定起源的晚期、分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中具有良好的安全性和耐受性。
该药物作为一种肿瘤靶向双特异性抗体包含一个生长抑素受体 2 (SSTR2) 结合域和一个 T 细胞结合域 (CD3)。据 Xencor 称，XmAb 双特异性 Fc 结构域充当抗原结合结构域之间的纽带，有助于延长药物的循环半衰期、稳定性和易于制造。而且通过与 CD3 结合，tidutamab 激活 T 细胞以靶向杀死表达 SSTR2 的肿瘤细胞。
神经内分泌肿瘤患者中的 1 期研究表明，XmAb CD3 双特异性抗体在实体瘤中通常具有良好的耐受性，CRS 的发生率和严重程度较低，并且可以在具有挑战性的疾病环境中诱导有意义的生物活性。而且Xencor表示也确定了继续研究的推荐剂量，并且已经开放了一项 1b/2 期研究，以评估 tidutamab 作为默克尔细胞癌和小细胞肺癌患者的潜在治疗选择，SSTR2 表达肿瘤类型已知是对免疫疗法有反应。
1 期研究旨在评估药物的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量和/或推荐的给药方案，以便在晚期、分化良好的 NET 患者中继续研究。研究人员确定理想的给药方案是 0.3 mcg/kg 初始剂量，然后在随后的给药日为 1.0 mcg/kg。
截至 2021 年 8 月，41 名初始病变位于胰腺 (46%)、肠 (22%)、肺 (20%) 和其他 GEP-NET 或未知 (12%) 的 NET 患者接受了 tidutamab范围从 0.1 mcg/kg 到 2.0 mcg/kg。给药由较低的初始剂量和随后几天的较高重复剂量组成。扩展队列中的 20 名患者接受了推荐的给药方案。该组的中位年龄为 64 岁，之前接受过 4 次全身治疗的中位年龄为 64 岁。此外，50% 的患者之前接受过肽受体放射性核素治疗。
在试验中，发现 0.3/1.0 mcg/kg 剂量的 Tidutamab 通常耐受性良好。所有剂量范围内最常见的治疗相关 3 级或 4 级不良事件 (AE) 是淋巴细胞减少 (29%)、γ-谷氨酰转移酶增加 (20%)、转氨酶增加 (20%) 和呕吐 (17%)。此外，在 7% 的患者中发现了 3 级食管动力障碍。在 41% 的患者中观察到任何级别的心肾综合征 (CRS)，大多数病例仅限于 1 级和 2 级，主要发生在前 2 次给药后。2 名患者 (5%) 在首次给药时观察到 3 级 CRS；然而，所有经历过 CRS 的患者都完全康复了。根据这项研究，对外周血生物标志物的分析表明，tidutamab 在推荐的扩增剂量下诱导了急性和持续的 T 细胞活化。
Xencor表示，Tidutamab 正在进行的 1b/2 期研究评估，该研究主要的研究对象是默克尔细胞癌和小细胞肺癌患者，并且这些患者之前发现表达 SSTR2 的肿瘤类型对免疫疗法有反应。
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