Temelimab 是一种重组人源化 IgG4 单克隆抗体，可阻断 HERV-W 蛋白，该蛋白与多发性硬化症和 1 型糖尿病等自身免疫性疾病的病理学有关。
1 型糖尿病这种自身免疫性疾病影响了美国 160 万人，其特征是产生胰岛素的 β 细胞被破坏，导致严重的代谢状况甚至死亡。目前的 1 型糖尿病疗法侧重于补充胰岛素以控制血糖，但不影响 β 细胞破坏的病理。GeNeuro 正处于其新型生物制剂 temelimab (GNbAC1) 的 2 期试验中，这是一种单克隆抗体，用于在不损害免疫系统的情况下保护 β 细胞功能。
Temelimab 是一种重组人源化 IgG4 单克隆抗体，可阻断人内源性 W 型逆转录病毒 (HERV-W) 蛋白。HERV-W 与自身免疫性疾病的病理学有关，例如多发性硬化症 (MS) 和 1 型糖尿病。HERV-W 表达增加与炎症有关。
HERV-W 与 toll 样受体 4 (TLR4) 相互作用，导致炎症细胞因子的释放，如 IL-1β、IL-6 和 TNF-α。Temelimab 与 HERV-W 结合并阻止 TLR4 激活；因此，减少炎症和免疫系统的攻击。
HERV-W 约占人类基因组的 8%；然而，发现自身免疫性疾病患者的水平要高得多。 HERV-W 在 60% 的 1 型糖尿病患者中可见，其在 75% 的死后 1 型糖尿病患者中表达。
HERV-W 的这种增加的表达可以与胰腺中具有 TLR4 表达的 β 胰岛细胞相互作用。这会激活炎症标志物来攻击 β 胰岛细胞并造成损伤，从而导致胰岛素分泌减少。 Temelimab 已被证明可以中和 HERV-W，这可能会保留剩余的功能性 β 细胞。
CHANGE MS 是一项双盲、随机、安慰剂对照 2b 期试验，比较不同剂量的替美利单抗与安慰剂，以检查抑制 HERV-W 是否对 MS 患者具有任何抗炎作用。
结果表明，即使在最高剂量下，temelimab 也没有实现减少活动性 MRI 脑部病变数量的主要目标，但耐受性良好，并显示出潜在的抗神经退行性作用。
Angel-MS 是一项针对复发缓解型 MS 患者的多中心 2b 期研究，是 CHANGE MS 试验的延伸。7该研究的目标是确定替美利单抗在复发率、残疾和疾病进展方面的长期安全性和有效性。
该研究包括 220 名患者，他们继续接受先前试验中的 temelimab 方案，以研究其在 96 周内的长期安全性影响。研究结果得出结论，该药物耐受性良好，没有任何主要不良反应 (AE)，最常见的 AE 是鼻咽炎和 URI。
RAINBOW-T1D (NCT03179423) 2a 期试验目前正在结合标准护理评估 temelimab 在 T1DM 患者中的安全性和耐受性。该试验包括 64 名平均使用 0.381 单位/公斤/天胰岛素的患者，发现与安慰剂相比，替美利单抗的耐受性良好。
评估各组之间 C 肽、胰岛素使用或 HbA1c 水平的次要终点发现治疗组之间没有差异。temelimab 组观察到低血糖事件数量在统计学上显着减少 2.09% 与 2.92%。4自身抗体的数量在各组之间没有差异；然而，在第 48 周时，temelimab 组的抗胰岛素抗体显着降低（5.14 比 14.19）。
尽管 temelimab 仍处于开发的早期阶段，但这些结果证明了在低血糖事件数量减少方面的耐受性和积极的药效学反应。有了这些积极的安全性数据，未来专注于预防疾病进展的试验可以巩固在疾病早期阶段的潜在治疗作用。
此外，考虑到 β 细胞功能障碍的类似参与，研究 temelimab 在 2 型糖尿病进展中的疗效的试验也可能是未来的可能性。疾病调节剂可能在未来的糖尿病管理中发挥作用。Temelimab 以及其他生物制剂可能是另一种探索代谢疾病管理的途径。
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