心衰是人类与心脏病“最后的战役”,是各种心脏疾病发展的“终点”,也是心血管领域尚未被攻克的“高地”。全球有超过6000万心衰患者,每年约有30%有症状表现的慢性心衰患者会经历疾病恶化。据最新数据显示,中国约有1370万心衰患者。在美国,有650万人患有心力衰竭,其中约40-50%的患者是射血分数降低(HFrEF)的心力衰竭,其特征在于心脏在其收缩阶段充分排出血液的能力受损。
而在慢性HFrEF恶化的患者中约有一半在恶化事件发生后的30天内需要重新住院,估计有1/5的患者在两年内死亡。许多心衰患者接受现有治疗后,病情依然会恶化,导致反复住院。而且,目前很少有新药在现有治疗方案上取得重大突破。因此,亟需更有效的疗法。
Vericiguat(Verquvo)片剂是2021年FDA批准的首款创新药,从提交申请到审核通过仅用了6个月。同时,它作为首个治疗慢性心力衰竭恶化患者的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,已被FDA批准用于治疗心衰恶化事件后射血分数低于45%的症状性慢性心衰成年患者,降低因心衰住院或使用利尿剂后心血管死亡的风险。
Vericiguat是一种口服给药、每日一次、首创的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂。sGC主要存在于细胞膜及细胞质中,是一氧化氮(NO)信号传导途径中的重要酶。当NO与sGC结合时,该酶催化细胞内环状鸟苷单磷酸(cGMP)的合成,cGMP在调节血管张力、心脏收缩性和心脏重塑中发挥作用。心力衰竭患者体内由于NO合成显著减少,sGC不能被充分激活,从而导致心肌和血管功能障碍。
sGC刺激剂Vericiguat跳出了传统RAAS、SNS通路,选择NO-sGC-cGMP途径进行干预,不依赖NO也能增加细胞内cGMP水平,导致平滑肌舒张和血管舒张,其全新作用机制有望成为心衰的潜在治疗靶点。
相关研究结果显示:Vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险降低9%(35.5% VS 38.5%),显著优于安慰剂。而且无论是在心衰住院患者还是心血管死亡的单个风险中,Vericiguat均优于安慰剂。
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